スフィンゴシンを介した気道粘液産生の制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590965
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西村 善博 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20291453)
• 研究分担者: 小谷 義一 神戸大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90403287) ; 船田 泰弘 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (60437465) ; 小林 和幸 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命講師 (50403275) ; 岡田 太郎 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80304088) ; 西馬 照明 神戸大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (10379414)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: スフィンゴシン / 気管支喘息 / 粘液産生

研究概要

ヒト気道上皮細胞をair-liquid培地で培養し、IL-13刺激による杯細胞への分化を検討した。IL-13によりSPHK1とMUC5ACの発現亢進がみられ、SPHK阻害薬であるDMS投与によりMUC5AC発現が抑制された。SPHK1はIL-13によるERK1/2リン酸化シグナルに関与して粘液産生を制御していた。次に喘息マウスモデルに、SPHK阻害薬を投与したところ、喘息が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 regulates mucin production via ERK phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono Y, Nishiuma T, Okada T, Kobayashi K, Funada Y, Kotani Y, Jahangeer S, Nakamura S, Nishimura Y
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 23(1) ページ: 36-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] スフィンゴシン1リン酸代謝と気管支喘息 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西馬照明, 西村善博
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54巻 ページ: 65-71
• [学会発表] DMSとFTY-720は喘息モデルマウスにおいて気道炎症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 河良崇、小林和幸、石川結美子、山本正嗣、船田泰弘、小谷義一、西村善博
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] The difference between intravenous and intratracheal delivery of sphingosine kinase inhibitor in asthmatic mice models (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawa Y, Nishimura Y, et al
  • 学会等名: ATS 2010 International Conference
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] アレルギー疾患と脂質メディエーター最近の知見スフィンゴシン1リン酸代謝と気管支喘息アレルギー治療の新たな可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村善博
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 喘息における気道炎症とリモデリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村善博
  • 学会等名: 第17回肺リモデリング研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-17