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2012 年度 実績報告書

樹状細胞ワクチンによる真菌関連喘息の治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 21590968
研究機関長崎大学

研究代表者

松瀬 厚人  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60336154)

研究分担者 福島 千鶴  長崎大学, 大学病院, 准教授 (50380978)
河野 茂  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80136647)
研究期間 (年度) 2009-04-01 – 2013-03-31
キーワード気管支喘息 / アレルギー / 樹状細胞 / 真菌
研究概要

真菌をアレルゲンとして発症、増悪する真菌関連喘息を、抗真菌薬を使って治療するのではなく、樹状細胞を用いて、真菌に対する免疫反応を修飾することで、アレルギー反応を抑制することを目的として実験を行った。Aspergillus fumigatusからタンパクを分離生成し、水酸化アルミニウムと結合させた後、4~8週齢の雌性BALB/cマウスの腹腔内へ注射し、その2週間後にAspergillus fumigatus生菌を3日間経鼻感染させ、最終感染翌日に肺組織を評価したところ、好酸球浸潤と杯細胞過形成を伴うアレルギー性気道炎症の発症が確認された。
この真菌関連喘息モデルに移入する樹状細胞ワクチンとして、二種類の樹状細胞をin vitroで作成した。一つは、マウス骨髄細胞にGM-CSFを加えて作成する骨髄系樹状細胞 (myeloid dendritic cell: mDC)であり、もう一つはマウス脾臓から免疫磁気学的に分離した形質細胞用樹状細胞(plasmacytoid DC: pDC )である。mDCとpDCをAspergillus fumigatus生菌と死菌で刺激したところ、サイトカイン産生能はpDCが高く、特にIL10やIL12の産生能が亢進していた。
Aspergillus fumigatusによる真菌感作真菌感染モデルに対して、ナイーブマウスの脾臓から分離したpDCをAspergillus fumigatus感染前に経鼻的に移入したところ、軽度ではあるが気道炎症の減少がみられ、主体は好中球浸潤の減少であった。好酸球や杯細胞過形成に対する効果は軽度であった。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Differential effects of dexamethasone and itraconazole on Aspergillus fumigatus-exacerbated allergic airway inflammation in a murine model of mite-sensitized asthma.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuse H
    • 雑誌名

      Respiration

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1159/000345861.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 感染症と気管支喘息2012

    • 著者名/発表者名
      松瀬厚人、河野 茂
    • 雑誌名

      Progress in Medicine

      巻: 32 ページ: 2745-2754

  • [雑誌論文] 気管支喘息と真菌感染2012

    • 著者名/発表者名
      松瀬厚人、福島千鶴、河野 茂
    • 雑誌名

      呼吸

      巻: 31 ページ: 347-352

  • [雑誌論文] Regulation of dendritic cell functions against harmful pathogens by a leukotriene receptor antagonist.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsuse H
    • 雑誌名

      Allergy Rhinol

      巻: 3 ページ: e30-e34

    • DOI

      10.2500/ar.2012.3.0021.

    • 査読あり
  • [学会発表] 感染と喘息2012

    • 著者名/発表者名
      松瀬厚人
    • 学会等名
      第62回日本アレルギー学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20121130-20121130
    • 招待講演
  • [学会発表] 喘息・COPD診断と治療の最前線「2.喘息・COPDと感染」2012

    • 著者名/発表者名
      松瀬厚人
    • 学会等名
      第69回日本呼吸器学会九州地方会総会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      20121117-20121117
    • 招待講演
  • [学会発表] The effects of mite and Aspergillus fumigatus on allergic airway inflammation in a murine model of asthma.2012

    • 著者名/発表者名
      Fukushima C
    • 学会等名
      The 22nd Congress of Interasma Japan / North Asia
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      20120706-20120706
  • [図書] 抗菌薬の選択と使い方 呼吸器科領域 10.気管支喘息と感染症の関連.2012

    • 著者名/発表者名
      松瀬厚人
    • 総ページ数
      259
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
  • [図書] カラー版 内科学 14章呼吸器疾患 7感染症 ④肺真菌症2012

    • 著者名/発表者名
      松瀬厚人
    • 総ページ数
      1929
    • 出版者
      西村書店

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公開日: 2014-07-24  

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