細胞性免疫を指標とする喘息起因抗原の新規診断法と気道閉塞機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
• 研究代表者: 森 晶夫 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (80251247)
• 研究分担者: 大友 隆之 独立行政法人国立病院機構相模原病院, 臨床研究センター, 特別研究員 (90463108)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / 気管支喘息 / アレルゲン / T細胞 / 遅発型喘息反応 / 細胞性免疫 / IL-5

研究概要

成人喘息の半数以上を占める非アトピー型喘息で、なぜ気管支収縮が生じるのかについて研究した。IgE抗体のない非アトピー型喘息においても、ダニ、真菌抗原に応答したT細胞レベルの応答が生じる症例がみつかった。これらのアレルゲンに対してIL-5産生が誘導される症例では、吸入チャレンジ後、即時型喘息反応は生じないが、遅発型喘息反応が惹起された。本喘息反応のメカニズムを解明する目的に、抗原特異的T細胞クローンを樹立し、固相化CD3抗体で活性化した上清中に含まれるサイトカインを測定した。ヒト培養気管支平滑筋細胞封入ゲルを用いた平滑筋収縮アッセイ系を樹立し、本T細胞クローン培養上清に含まれる平滑筋収縮活性を解析した。その結果、ヒトT細胞は気管支平滑筋収縮活性を産生することが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Murine T cell-derived contractile activity for human bronchial smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, A., Koyama, S., Ohtomo, T., Kitamura, N., Kaminuma, O., and Mori, A.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 巻: 158 ページ: 7-10
  • DOI: DOI:10.1159/000337743
• [雑誌論文] 重症喘息の病態と真菌抗原による非IgE依存性喘息反応、臨床免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森晶夫
  • 雑誌名: アレルギー科 巻: 56(1) ページ: 44-50
  • URL: http://www.kahyo.com/category/A1-MA
• [雑誌論文] Eosinophils are required for the induction of bronchial hyperresponsiveness in a Th transfer model of Balb/c background (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo, T., Kaminuma, O., Yamada, J., Kitamura, N., Abe, A., Kobayashi, N., Suko, M., and Mori, A.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 巻: 152 ページ: 79-82
  • DOI: DOI:10.1159/000312130
• [学会発表] Role of T cells in late phase asthmatic response (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Kitamura N, Otomo T, Abe, A., and Kaminuma O.
  • 学会等名: The 8th Asia pacific Congress of Allergy, Asthma, and Clinical Immunology 2010
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20101106-09
• [学会発表] T cell-dependent bronchoconstriction in vivo and in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Kitamura N, Otomo T, Abe, A., and Kaminuma O.
  • 学会等名: European Association of Allergy and Clinical Immunology 2010
  • 発表場所: London
  • 年月日: 20100605-09
• [図書] アトピー型喘息と非アトピー型喘息の病態機序、第30回六甲カンファレンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 森晶夫
  • 出版者: ライフサイエンス出版
• [図書] 非アトピー型喘息、The 17th Symposium of Asthma in Tokyo (2010)
  • 著者名/発表者名: 森晶夫
  • 出版者: ライフサイエンス出版