• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2011 年度 実績報告書

インドレアミン・ジオキシゲナーゼ阻害を介した結核に対する新規細胞ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 21590985
研究機関浜松医科大学

研究代表者

須田 隆文  浜松医科大学, 医学部, 助教 (30291397)

研究分担者 永田 年  浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
中村 祐太郎  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (60436962)
キーワードインドレアミン・ジオキシゲナーゼ / ワクチン / 樹状細胞 / 結核
研究概要

(1)BALB/cマウスの骨髄細胞からGM-CSFとIL-4を添加し,骨髄由来のDC(BM-DC)を分化させ,CD11c結合磁気ビーズを用いてBM-DCを精製した.このBM-DCを,LPSやCpGなどのToll-like receptor (TLR)のリガンドで成熟させ,培養上清中のtryptophan (Trp)とkynurenine (Kyn)濃度をliquid chromatography-mass spectrometry (LC-Mass)を用いて測定し,IDO活性(Trp/Kyn比)を計算した.さらに,定量RT-PCRによってBM-DCにおけるIDO mRNAの発現を検討した.LPSやCpGなどのTLRリガンドの刺激によって,培養上清中のTry/Kyn比が著明低下し,BM-DCのIDO活性が機能的に誘導されることが明らかとなった.また,定量RT-PCRでもこれらの刺激によって,mRNAレベルでのIDO発現の誘導がおきていることも確認された
(2)各種TLRリガンドで刺激したBM-DCが抑制性サイトカインであるIL-10を産生することを確認した後に,IDOの選択的阻害薬1-methyl-L-tryptophan (1MT)がIL-10産生に及ぼす影響を検討した.さらに,異種リンパ球混合試験(mixed lymphochyte proliferation assay, MLR)によって,1-MT処理がBM-DCの抗原提示能に及ぼす効果を明らかにした.たBM-DCにおいては,IL-10産生が増加したが,1-MT添加によってこのIL-10産生が著明に抑制された.さらに,MLRにおいては,1-MT添加によってBM-DCの抗原提示能が有意に増強することを明らかにした.以上より,通常DCワクチンの成熟刺激として用いる各種TLRリガンドは同時にIDO発現と抑制性サイトカインIL-10産生を誘導するが,1-MT処理によって選択的にIDO活性を阻害すると,この抑制が解除され,DCワクチンの抗原提示能が高まる可能性が示唆された.
(3)ヒトの結核感染症や市中肺炎において,血清中のTrpとKynの濃度をLC-Massで測定し,計算したIDO活性と予後との関連を検討し,血清IDO活性が独立した予後規定因子であることを明らかにした.

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件)

  • [雑誌論文] Mouse lung CD103^+ and CD11b^<high> dendritic cells preferentially induce distinct CD4^+ T cell responses2012

    • 著者名/発表者名
      Furuhashi K, Suda T, et al
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol

      巻: 46 ページ: 165-172

    • DOI

      21908266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mouse CD11b^<high> lung dendritic cells have more potent capability to induce IgA than CD103^+ lung dendritic cells in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Suda T, et al
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol

      巻: 46(In press)

    • DOI

      22268142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum activity of indoleamine 2,3-dioxygenase predicts prognosis of community-acquired pneumonia2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Suda T, et al
    • 雑誌名

      J Infect

      巻: 63 ページ: 215-221

    • DOI

      22268142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum indoleamine 2,3-dioxygenase activity predicts prognosis of pulmonary tuberculosis2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Suda T, et al
    • 雑誌名

      Clin Vaccine Immunol

      巻: (In press)

    • DOI

      22219312

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2013-06-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi