インドレアミン・ジオキシゲナーゼ阻害を介した結核に対する新規細胞ワクチンの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 助教 (30291397)
• 研究分担者: 中村 祐太郎 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (60436962)
• 連携研究者: 永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 樹状細胞 / ワクチン / 結核 / 細胞内寄生菌 / indoleamine 2 / 3-dioxygenase(IDO)

研究概要

免疫応答を抑制し,免疫寛容を誘導するindoleamine2, 3-dioxygenase(IDO)を阻害することによって、結核感染症などの細胞内寄生菌に対する樹状細胞(DC)ワクチンのワクチン効果の増強を試み,さらにヒトの感染症におけるIDO活性の臨床的意義を検討した. DCワクチンを1-methyl-L-tryptophan(1MT)で処理することによって, IDO活性が抑制され, IL-10などの抑制性サイトカインの産生が低下し, DCワクチンの抗原提示能が増強することが明らかとなった.また,市中肺炎や肺結核症において,血清IDO活性が予後因子となることを証明した.

研究成果

• [雑誌論文] Serum indoleamine 2, 3-dioxygenase activity predicts prognosis of pulmonary tuberculosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Suda T, et al
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse CD11b^<high> lung dendritic cells have more potent capability to induce IgA than CD103^+lung dendritic cells in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Suda T, Furuhashi K, Shibata K, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Nakamura H, Chida K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of protective immunity against intracellular bacteria using type-1 polarized dendritic cell(DC) vaccine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Suda T, et al
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 2633-2639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum activity of indoleamine 2, 3-dioxygenase predicts prognosis of community-acquired pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Suda T, et al
  • 雑誌名: J Infect 巻: 63 ページ: 215-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse lung CD103^+and CD11b^<high> dendritic cells preferentially induce distinct CD4^+T cell responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi K, Suda T, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46(2) ページ: 165-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel vaccine strategy to induce mycobacterial antigen-specific Th1 responses by utilizing the C-terminal domain of heat shock protein 70 (2011)
  • 著者名/発表者名: Uto T, Tsujimura K, Suda T, et al
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 61 ページ: 189-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced anti-tumor immunity by superantigen-pulsed dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Nakamura Y, Suda T, et al
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 60 ページ: 1029-1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expressions of multidrug resistance protein 1 and multidrug resistance-associated protein 1 in lung dendric cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Inui N, Suda T, et al
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 89(7-8) ページ: 282-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum kynurenine/tryptophan ratio correlates with disease progression in lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Suda T, et al
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 67 ページ: 361-365
  • 査読あり