肺癌に対する、癌抗原WT1を標的としたペプチドワクチン療法

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590991
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20273691)
• 研究分担者: 武田 吉人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40452388)
• キーワード: WT1 / 肺癌 / ペプチドワクチン / 癌免疫療法 / 胸腺腫

研究概要

現在の肺癌などの固形癌に対するWT1ペプチドワクチン治療プロトコールに則り、進行期肺癌やそれと同じ胸部悪性腫瘍である胸腺腫や胸腺癌に対するWT1ペプチドワクチン治療症例を蓄積した。今後は、肺癌に対して抗癌剤や分子標的薬剤とWT1ペプチドワクチンとの併用治療を予定している。それに関連して、慢性骨髄性白血病1例に対して分子標的薬であるイマチニブ併用WT1ペプチドワクチン治療を施行し、論文発表した。その症例では、WT1ペプチドワクチン投与による末梢血中のWT1ペプチド特異的CD8+T細胞の頻度の増加(つまり免疫反応)とbcr-abl mRNAレベルの低下(つまり臨床反応)の間に相関が見られた。我々との共同研究で、新潟大学のグループも同様の症例を報告した。これらの結果は、悪性腫瘍に対する分子標的薬とWT1ペプチドワクチン併用療法の有用性・有望性を示唆するものである。
ベルギーのグループとの共同研究である急性白血病に対するWT1mRNAを用いた樹状細胞療法の臨床試験から、腫瘍量が少ない時期でのWT1を標的とした免疫療法は悪性腫瘍に対する有望な治療法であることを示唆するデータを得、論文発表した。
固形癌患者の末梢血と骨髄中のWT1特異的CD8+T細胞の頻度、phenotype、機能などの詳細な検討、そして、それらの比較を行った。その結果、固形癌患者の骨髄中には末梢血に比較してWT1特異的CD8+T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在することが示され、論文発表した。この成果は、癌抗原に対する免疫応答のより深い理解や、それをもとにした、癌に対する免疫療法のさらなる改良につながる。現在WT1ペプチドワクチン治療を行っている肺癌や胸腺腫など胸部悪性腫瘍症例についても、ワクチン前、およびワクチン後に経時的に免疫学的解析のための末梢血単核球を保存、蓄積することができ、今後も続行予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiki F., Oka Y., Kawakatsu M., Tsuboi A., Harada Y., Hosen N., Nishida S., Shirakata T., Nakajima H., Tatsumi N., Hashimoto N., Taguchi T., Ueda S., Nonomura N., Takeda Y., Ito T., Myoui A., Izumoto Izumoto S., Maruno M., Yoshimine T., Noguchi S., Okuyama A., Kawase I., Oji Y., Sugiyama H
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2247-2254
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine, one of the most promising cancer vaccines : its present status and the future prospects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 2 ページ: 591-594
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine induces reduction in minimal residual disease in an imatinib-treated CML patient. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oji Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Hematology 巻: 85 ページ: 358-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Van Tendeloo V.F., Oka Y., et al
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 巻: 107 ページ: 13824-13829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of WT1 mRNA and anti-WT1 antibody levels inperipheral blood in patients with myelodysplastic syndromes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura H., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 34 ページ: 986-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide immunotherapy for cancer in children and young adults (2010)
  • 著者名/発表者名: Hshii Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 55 ページ: 352-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccination in combination with imatinib therapy for apatient with CML in the chronic phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita M., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Medical Sciences 巻: 7 ページ: 72-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of WT1 protein expression level and MIB-1 staining index as predictor of response to WT1 immunotherapy in glioblastoma patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 27 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of concomitant temozolomide and radiation therapies on WT1-specific T cells in malignant glioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 40 ページ: 395-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive immunohistochemical detection of WT1 protein in tumors with anti-WT1 antibody against WT1 235 peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichinohazama R., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1089-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murao A., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 848-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1ペプチドがんワクチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘、坪井昭博, ら
  • 雑誌名: 細胞 巻: 42 ページ: 480-483
• [学会発表] 膠芽腫に対するWT1ペプチドワクチン療法における長期生存例と予後予測因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第23回バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後の難治性小児血液腫瘍患者に対するWT1ペプチドワクチンを用いた免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋井佳子、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第23回バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] MDSに対するWT1ペプチドワクチン療法第I相r臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Sugiyama H.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] A phase I study of WT1 peptide based cancer vaccine combined with gemcitabine for advanced pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida S., Oka Y., ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 悪性グリオーマに対するWT1ワクチン療法;治療反応性予測因子としてのDTHとmethionine PET (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of solid and hematological malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Sugiyama H.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] WT1 peptide immunotherapy has achieved long-term complete remission for the patients with acute myeloid leukemia with minimal residual disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A., Oka Y., ら
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Induction of complete and molecular repmissions in acute myeloid leukemia by Wilms'tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Berneman Z.N., Oka Y., ら
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 担癌患者の骨髄中には末梢血に比較して癌抗原WT1特異的CD8+T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘、村尾綾子, ら
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2010-07-22