肺癌に対する、癌抗原WT1を標的としたペプチドワクチン療法

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590991
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡 芳弘 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20273691)
• 研究分担者: 武田 吉人 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40452388)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: WT1 / 肺癌 / 癌免疫療法 / ペプチドワクチン

研究概要

WT1ペプチドワクチン治療肺癌症例を蓄積した。非小細胞肺癌患者のWT1抗体解析により、その肺癌のWT1蛋白に免疫系が反応していることを示した。骨髄のWT1特異的CTL解析により、骨髄が癌抗原特異的免疫反応においてリンパ節様機能を持つ可能性を示した。CD4^+ T細胞のWT1ヘルパーペプチド特異的反応を解析し、癌抗原特異的ヘルパーT細胞の反応の重要性を示唆する結果を得た。マウス実験でIFN-β併用WT1ペプチドワクチンは有望な癌治療法である可能性を示した。WT1特異的CTLのTCRのBV gene family使用頻度は癌患者、健常人ともに偏りがあることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Biased usage of T cell receptorβ-chain variable region genes of WT1(Wilms' tumor gene)-specific CD8^+ T cells in patients with solid tumors and healthy donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S., Oka Y., Tsuboi A., Tanaka Y., Fujiki F., Nakajima H., Hosen N., Nishida S., Nakata J., Nakae Y., Murao A., Myoui A., Enomoto T., Izumoto S., Sekimoto M., Kagawa N., Hashimoto N., Yoshimine T., Oji Y., Kumanogoh A., Sugiyama H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 ページ: 408-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-βadministration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., Oka Y., Tsuboi A., Tatsumi N., Yamamoto Y., Fujiki F., Li Z., Murao A., Morimoto S., Hosen N., Shirakata T., Nishida S., Kawase I., Isaka Y., Oji Y., Sugiyama H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 722-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiki F., Oka Y., Kawakatsu M., Tsuboi A., Harada Y., Hosen N., Nishida S., Shirakata T., Nakajima H., Tatsumi N., Hashimoto N., Taguchi T., Ueda S., Nonomura N., Takeda Y., Ito T., Myoui A., Izumoto Izumoto S., Maruno M., Yoshimine T., Noguchi S., Okuyama A., Kawase I., Oji Y., Sugiyama H
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2247-2254
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymhpoid organ (2010)
  • 著者名/発表者名: Murao A., Oka Y., Tsuboi A., Elisseeva O. A., Harada Y., Fujiki F., Nakajima H., Nishida S., Hosen N., Shirakata T., Hashimoto N., Myoui A., Ueda T., Takeda Y., Osaki T., Enomoto T., Yoshikawa H., Kimura T., Oji Y., Kawase I., Sugiyama H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 848-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine as a paradigm for" cancer antigen-derived peptide"-based immunotherapy for malignancies : Successful induction of ant-cancer effect by vaccination with a single kind of WT1 peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Tsuboi A., Fujiki F., Li Z., Nakajima H., Hosen N., Shirakata T., Nishida S., Oji Y., Kawase I., Sugiyama H
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 巻: 9 ページ: 787-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 IgG antibody for early detection of non-small cell lung cancer and as its prognostic factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Oji Y., Kitamura Y., Kamino E., Kitano A., Sawabata N., Inoue M., Mori M., Nakatsuka S-I., Sakaguchi N., Miyazaki K., Nakamura M., Fukuda I., Nakamura J., Tatsumi N., Takakuwa T., Nishida S., Shirakata T., Hosen N., Tsuboi A., Nezu R., Maeda H., Oka Y., Kawase I., Aozasa K., Okumura M., Miyoshi S., Sugiyama H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 125 ページ: 381-387
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍抗原WT1特異的ヒトTh17細胞クローンの樹立と機能解析/ Establishment and characterization of tumor antigen WT1-specific human Th17 clone (2011)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F., Oka Y., Tsuboi A., Nakajima H., Hosen N., Oji Y., Kumanogoh A., Sugiyama H
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] WT1 peptide vaccination combined with IFN-βenhances tumor rejection in a mice model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., Oka Y., Tsuboi A., Tatsumi N., Fujiki F., Morimoto S., Hosen N., Shirakata T., Nishida S., Oji Y., Sugiyama H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of malignancies. Symposium 1(Cancer Immunotherapy : Current Status and Future Prospects) (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Sugiyama H
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of solid and hematological malignancies. Symposium 10(Cancer and Immunity) (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Sugiyama H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 担癌患者の骨髄中には末梢血に比較して癌抗原WT1特異的CD8^+ T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘、村尾綾子、坪井昭博、田中ゆきえ、藤木文博、中島博子、西田純幸、保仙直毅、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] ペプチドワクチン-WT1ペプチド癌ワクチンをモデルとして-.シンポジウム(「臓器移植の将来の展望-HLAの医療への関与-」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘
  • 学会等名: 第8回日本組織適合性学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-02-06