多剤耐性小細胞肺がんの分子標的治療

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木島 貴志 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90372614)
• 研究協力者: 大谷 安司 大阪大学, 医学部付属病院, 医員 ; 南 俊行 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 院生
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 小細胞肺がん / 多剤耐性 / 分子標的治療 / CD9 / HER2

研究概要

小細胞肺癌の難治性の原因となる多剤耐性化に深く関わる分子として癌細胞上に発現するCD9およびHER2を同定し、これらの阻害が、前者では耐性化に伴い発現するCD9を介した細胞外マトリックスとの接着により増強される細胞生存シグナルを損なうことにより、後者では耐性化に伴い発現する薬剤排泄ポンプ機能を直接的およびHER2阻害により間接的に抑制することで抗癌剤感受性を回復させることにより抗癌剤耐性を克服できることを見出し、これら分子の耐性克服治療標的分子としての可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] HER2 as therapeutic target for overcoming ATP-binding cassette transporter-mediated chemoresistance in small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 南俊行, 木島貴志, 大谷安司, 河面聡, 他
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: Vol.11(4) ページ: 830-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface tetraspanin CD9 mediates chemo-resistance in small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 河面聡, 木島貴志, 大谷安司, 南俊行, 他
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: Vol.70(20) ページ: 8025-8035
  • 査読あり
• [学会発表] HER2陽性抗癌剤耐性小細胞肺癌におけるLapatinibのABCトランスポーター阻害効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南俊行, 木島貴志, 大谷安司, 河面聡, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 小細胞肺癌の抗癌剤耐性におけるCD9の関与と治療標的としての可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南俊行, 木島貴志, 大谷安司, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 小細胞肺癌の抗癌剤耐性におけるCD9の関与と治療標的としての可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷安司, 河面聡, 南俊行, 木島貴志, 他
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-26