非喫煙者肺癌モデルを用いた細気管支肺胞上皮癌より浸潤癌への進展機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590995
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学 (2011); 岡山大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 瀧川 奈義夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60325107)
• 研究分担者: 木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肺癌 / 発癌 / EGFR

研究概要

細気管支肺胞上皮癌(BAC)パターンは肺腺癌の辺縁(進展部)でしばしば認められる。その部位の上皮成長因子受容体(EGFR)関連シグナルについて検討した。胸部CT上で、すりガラス陰影を伴う肺腺癌の手術検体50例中、腫瘍径1 cm未満が6例、1-2 cmが18例、2 cm以上が26例であった。2 cm以下の小型肺癌24例中9例が非浸潤型で15例が浸潤型であった。免疫組織染色にてEGFR、pAKT、pMAPKは腫瘍の辺縁のBACパターン部位よりも腫瘍中心部に多く発現していたが、pSTAT3は逆にBACパターン部位に多く発現していた。腫瘍径2 cm以下の腫瘍では中心部のpSTAT3の発現は浸潤型より非浸潤型で多く認められた。EGFR遺伝子変異の有無ではpSTAT3の発現には差は認められなかった。EGFR遺伝子改変マウスの肺発癌モデルでは、pSTAT3は腫瘍中心部より辺縁のBACパターン部位により多く発現しており、2つの肺癌細胞株(EGFR遺伝子変異を有するPC-9、EGFR野生型のA549)ではJAK2/STAT3阻害剤(JSI-124)に対して同等の感受性が示された。以上より、BAC成分を有する腺癌の進展部位にはSTAT3が強く発現しており、STAT3の阻害によりその進展を制御できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] STAT3 expression in activating EGFR-driven adenocarcinoma of the lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata Saburo, Takigawa Nagio, Segawa Yoshihiko, Kubo Toshio, Ohashi Kadoaki, Kozuki Toshiyuki, Teramoto Norihiro, Yamashita Motohiro, Toyooka Shinichi, Tanimoto Mitsune, Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 75 ページ: 24-29
  • DOI: DOI:10.1016/j.lungcan.2011.05.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposomal delivery of MicroRNA-7-expressing plasmid overcomes epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor-resistance in lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kammei Rai, Takigawa Nagio, Ito Sachio, Kashihara Hiromi, Ichihara Eiki, Yasuda Tatsuji, Shimizu Kenji, Tanimoto Mitsune, Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 10 ページ: 1720-1727
  • DOI: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-11-0220
  • 査読あり
• [学会発表] エクソン19欠失EGFR遺伝子変異陽性肺癌モデルに対するアファチニブの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 二宮崇, 瀧川奈義夫, 村上斗司, 本多宣裕, 南大輔, 越智宣昭, 八杉昌幸, 久保寿夫, 市原英基, 谷本光音, 木浦勝行
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Effect of everolimus on lung tumorigenesis in transgenic mice carrying activating EGFR mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasugi Masayuki, Takigawa Nagio, Ochi Nobuaki, Ichihara Eiki, Hisamoto Akiko, Hotta Katsuyuki, Tanimoto Mitsune, Kiura Katsuyuki
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ERK reactivation mediated by SRC in acquired resistance to gefitinib in non-small cell lung cancer with EGFR mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi Nobuaki, Takigawa Nagio, Yasugi Masayuki, Ichihara Eiki, Hisamoto Akiko, Hotta Katsuyuki, Tabata Masahiro, Tanimoto Mitsune, Kiura Katsuyuki
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Multiple molecular targeting effects by miR-7 in EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant lung cancer xenograft models (2011)
  • 著者名/発表者名: Kammei Rai, Takigawa Nagio, Ito Sachio, Kiura Katsuyuki, Yasuda Tatsuji, Shimizu Kenji, Tanimoto Mitsune
  • 学会等名: 102nd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-04-04
• [学会発表] JAK2/STAT3 induces erlotinib-resistance in lung cancer cells harboring EGFR-activating mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Daijiro, Takigawa Nagio, Ohashi Kadoaki, Ichihara Eiki, Kubo Toshio, Takeda Hiromasa, Kashihara Hiromi, Hotta Katsuyuki, Tanimoto Mitsune, Kiura Katsuyuki
  • 学会等名: 102nd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-04-03