肺癌予後診断マーカー探索と個別化医療へのゲノムワイドなアプローチ

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 小山 信之 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30353460)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: EZH2 / 非小細胞肺癌 / 予後予測因子 / ゲノムワイド / 個別化医療

研究概要

I期非小細胞肺癌外科切除検体を用いたEZH2蛋白に対する免疫組織化学から、EZH2発現症例群は非発現症例群に比して有意に生存期間が短いことが判明した。Cox比例ハザードモデルでは、EZH2非発現が単独で生存期間延長に関連する因子だった。以上からEZH2がI期非小細胞肺癌術後に対する予後予測因子となる可能性が示された。さらにshRNAによるEZH2発現抑制後にIn vitro cell growth assayおよびMatrigel invasion assayを行い、EZH2発現抑制により有意に肺癌細胞の増殖抑制と浸潤能・転移能低下が見られた。これらの結果から、EZH2が肺癌において、癌遺伝子として機能している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancer of Zeste Homolog 2 Is a Novel Prognostic Biomarker in Nonsmall Cell Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Huqun, Ishikawa R, Zhang J, Miyazawa H, Goto Y, Shimizu Y, Hagiwara K, and Koyama N
  • 雑誌名: Cancer
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<18> F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for relapsing polychondritis as a diagnostic approach and evaluation of disease activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Koyama N, Kodama K, Hagiwara K, Kanazawa M
  • 雑誌名: BMJ Case Reports
  • 査読あり
• [学会発表] I期非小細胞肺癌に対する予後因子としてのEZH2 :発現と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山信之
  • 学会等名: 第6回肺癌分子病態研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 当院における高齢者に対する気管支鏡検査の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山信之、嶺崎祥平、前野有理、山崎進、内田由佳、加賀亜希子、岡野哲也、村山芳武、小林国彦
  • 学会等名: 第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] EGFR gene mutation as a predicitive marker of the response to pemetrexed-based chemotherapy in non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Ishikawa R, Miyazawa H, Hagiwara K and Kobayashi K
  • 学会等名: The 102st American Association for Cancer Research Annual Meeting 2011
  • 発表場所: オーランド, USA
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] 非小細胞肺癌症例へのPemetrexed治療に対する臨床的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山信之、長井良昭、内田義孝、前野有理、嶺崎祥平、内田由佳、大谷秀雄、村山芳武、小林国彦
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 当院における再発・進行非小細胞肺癌症例に対するerlotinib治療の臨床的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田義孝、小山信之、小宮山謙一郎、嶺崎祥平、内田由佳、宮下起幸、前野有理、大谷秀雄、村山芳武、小林国彦
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] HYAL2 promoter methylation analysis in malignant pleural mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sadakata R, Miyazawa H, Jialing Z, Huqun, Gotoh Y, Shimizu Y, Kobayashi K, Ishikawa Y, Hagiwara K, and Koyama N
  • 学会等名: 第68日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるHYAL2 DNAプロモーター領域のメチル化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山信之、貞方里奈子、張嘉玲、呼群、後藤義也、清水禎彦、小林国彦、石川雄一、萩原弘一
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Hypermethylation of semaphorin 3B promoter in malignant mesothlioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Zhang J, Sadakata R, Goto Y, Shimizu Y, Kobayashi K, Ishikawa Y, Hagiwara K
  • 学会等名: The 101st American Association for Cancer ResearchAnnual Meeting 2010
  • 発表場所: ワシントンD. C, USA
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫のSemaphorin 3Bプロモーター領域DNAメチル化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山信之、張嘉玲、呼群、石川雄一、小林国彦、萩原弘一
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるSemaphorin 3Bプロモーター領域のDNAメチル化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山信之、張嘉玲、呼群、石川雄一、小林国彦、萩原弘一
  • 学会等名: 第68日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Ezh2と肺癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山信之
  • 学会等名: 内蒙古医学院セミナー
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるSEMA3Bメチル化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山信之、張嘉玲、呼群、石川雄一、小林国彦、萩原弘一
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Enhancer zeste homolog(EZH) 2 expression reduces the survival of the patients with non-small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Huqun
  • 学会等名: 100th American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Denver CO USA
  • 年月日: 2009-04-22