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2009 年度 実績報告書

シグナル情報解析を用いた肺癌分子標的治療感受性予測法の開発とイメージング

研究課題

研究課題/領域番号 21591006
研究機関日本医科大学

研究代表者

弦間 昭彦  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20234651)

研究分担者 清家 正博  日本医科大学, 医学部, 講師 (30366687)
キーワード分子標的治療 / 肺癌 / 感受性予測 / 網羅的解析 / シグナル情報
研究概要

肺癌における合理的治療選択システム構築のため、新しく臨床開発されつつある分子標的治療薬に対し、種々の網羅的解析方法を利用しながら、機能的な観点からの選択法を導入し、再現性のある確かな感受性関連因子を選択している。この情報を用い、感受性予測モデルを構築することを試みている。肺癌細胞株30株パネルの感受性データベースを作成し、関連および感受性関連遺伝子のマクロアレイを用いたトランスクリトーム、抗体アレイや2D-DIGEのプロテオーム解析、キナーゼ解析などの結果と抗癌剤感受性との関係を解析し、この結果に、薬剤の分子標的のシグナル情報解析を取り入れている。現在進めている分子標的治療薬は、HDAC阻害薬、PKC阻害薬、EGFR阻害薬である。HDAC阻害薬については、すでに、トランスクリトームから多数の感受性予測因子候補を選択、これらの因子についてシグナル情報解析を行うことで、より確実性の高い感受性予測モデルを構築した。同時に、この薬剤暴露により変化する分子を用い、併用療法開発を行い報告している。具体的には、変化する因子に感受性の関わる薬剤を併用することにより効果が増強することを示した。PKC阻害薬については、抗体アレイから感受性予測システムを構築中である。EGFR阻害薬については、EGFR遺伝子変異の状況とその個別化治療の限界を見極めた後、μRNAなどの情報から感受性にとどまらず他の治療との併用療法の開発を行なっている。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor enhances sensitivity of non-small-cell lung cancer cells to 5-FU/S-1 via down-regulation of thymidylate synthase expression and up-regulation of p21 expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Noro R
    • 雑誌名

      Cancer Sci. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase I/II study of docetaxel and S-1, an oral fluorinated pyrimidine, for untreated advanced non-small cell lung cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Takiguchi Y
    • 雑誌名

      Lung Cancer (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequency of and variables associated with the EGFR mutation and its subtypes.2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer 126(3)

      ページ: 651-655

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MiR-21 is an EGFR-regulated anti-apoptotic factor in lung cancer in never-smokers.2009

    • 著者名/発表者名
      Seike M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 106(29)

      ページ: 12085-12090

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II study of nimustine hydrochloride (ACNU) plus paclitaxel for refractory small cell lung cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Isobe K
    • 雑誌名

      Lung Cancer 66(3)

      ページ: 350-354

    • 査読あり
  • [学会発表] 薬剤性間質性肺炎の管理2010

    • 著者名/発表者名
      弦間昭彦
    • 学会等名
      日本臨床腫瘍学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-03-19

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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