肺癌に対するマイクロRNAを用いた薬剤感受性予測と治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 清家 正博 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30366687)
• 研究分担者: 弦間 昭彦 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20234651)
• 連携研究者: 峯岸 裕司 日本医科大学, 医学部, 講師 (80386234)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: マイクロRNA / 肺癌 / 薬剤感受性

研究概要

肺癌の薬剤効果に関わるマイクロRNA(miRNA)を明らかにし、肺癌の新たな治療法を開発することを目的に研究を遂行した。まず肺癌細胞株30株に対する網羅的miRNA発現解析を行い、9種類の抗癌剤感受性に関わる4個のmiRNA(miR-21, miR-31, miR-193b, miR-365)を同定した。次に新規分子標的薬剤であるEnzastaurinに関し、miR-21がJAK/STAT経路活性化により発現制御を受け薬剤効果に関与することを明らかにした。最後にmiR-23a/24/27 clusterと上皮間葉移行(EMT)の関係について検討し、miR-23aがE-cadherinを標的因子としてTGFβ誘導EMTを制御し、EGFR-TKI耐性を導くことを明らかにした。これら薬剤感受性miRNAの制御は肺癌の新たな治療戦略の1つになり得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] MiR-23a regulates TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition by targeting E-cadherin in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mengru C, Seike M, Soeno C, Mizutani H, Kitamura K, Minegishi Y, Noro R, Yoshimura A, Gemma A
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzastaurin has anti-tumour effects in lung cancers with overexpressed JAK pathway molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa T, Seike M, Soeno C, Uesaka H, Miyanaga A, Mizutani H, Kitamura K, Minegishi Y, Noro R, Okano T, Yoshimura A, Gemma A
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106 ページ: 867-875
  • DOI: doi:10.1038/bjc.2012.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP27 modulates epithelial to mesenchymal transition of lung cancer cells in a Smad-independent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Okano T, Minegishi Y, Matsuda K, Sudoh J, Kitamura K, Noro R, Soeno C, Yoshimura A, Seike M, Gemma A
  • 雑誌名: Oncology Letter 巻: 1 ページ: 1011-1016
  • DOI: doi:10.3892/ol.2010.190
  • 査読あり
• [学会発表] miR-23aはSmad依存的にTGFβ誘導上皮間葉移行(EMT)を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 清家正博、野呂林太郎、峯岸裕司、添野千絵、吉村明修、弦間昭彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 肺癌の個別化治療とトランスレーショナルリサーチの現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清家正博
  • 学会等名: 日本医科大学オーダーメイド医療講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] 肺癌の発生と薬剤感受性に関与するmiR-21の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清家正博
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 肺がん細胞の薬剤感受性に関与するマイクロRNA発現プロファイル (2010)
  • 著者名/発表者名: 清家正博、岡野哲也、添野千絵、峯岸裕司、野呂林太郎、吉村明修、弦間昭彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] 肺癌のEGFR-TKI感受性に関するmicroRNA研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清家正博
  • 学会等名: 第5回肺癌分子病態研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] Gene expression profiles in lung cancer cells cooperated with drug sensitivity to PKC inhibitor enzastaurin (2010)
  • 著者名/発表者名: Seike M, Smimokawa T, Soeno C, Okano T, Minegishi Y, Yoshimura A and Gemma A
  • 学会等名: 101st AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2010-04-06
• [学会発表] 非喫煙者肺癌およびEGFR-TKI感受性に関与するmiR-21の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清家正博、岡野哲也、吉村明修、弦間昭彦
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 肺癌の診断および治療戦略におけるmiRNA研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清家正博
  • 学会等名: 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業シンポジウ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] 非喫煙者肺癌およびEGFR-TKI感受性に関与するmiR-21の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清家正博、岡野哲也、吉村明修、弦間昭彦
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] MicroRNA expression profiles modulate the drug sensitivity of lung cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Seike M, Noro R, Soeno C, Shimokawa T, Miyanaga A, Yoshimura A and Gemma A
  • 学会等名: 100th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2009-04-19
• [図書] 抗癌剤の効果予測因子としてのバイオマーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 清家正博、弦間昭彦
  • 総ページ数: 234-240
  • 出版者: 科学評論社