研究課題
1)近位尿細管上皮細胞(PTC)由来の培養細胞系を用いて、アルブミンのトランスサイトーシスに関係する受容体FcRnの遺伝子導入細胞を作製した。その細胞を用いてアルブミンの処理についてin vitroでの解析を行った。(斉藤、竹田)2)2型糖尿病・メタボリックシンドローム(MetS)モデルであるOLETFラットに対して、摂取カロリー制限を行うことによる腎病変(慢性腎臓病)の予防効果を検討した。DNAマイクロアレイを用いてそれらの群の腎臓内の遺伝子発現の違いを検討し、OLETFラットの腎障害の発症に寄与する遺伝子の候補群についてウエスタンブロット、免疫組織化学法を用いた解析を行った。(斉藤、佐藤、飯野)3)腎特異的メガリンKOマウスおよび対照マウスに高脂肪食を与え、2型糖尿病・MetSモデルを作製したところ、メガリンKOマウスでは腎障害が軽減すること、すなわちそれらの腎障害にはメガリンの存在が寄与することを明らかにした。さらに、その発症機序においてエンドサイトーシス系とオートファジー系の異常が関連すること、すなわちautolysosomeの異常が起こることを見出した。(斉藤、佐藤、飯野)4)2型糖尿病やMetSにおいては血液中のエンドトキシン(LPS)が増加するが、LPSが培養PTCにおいて、TNFαの発現誘導を介してメガリンの発現を抑制すること、さらにその下流はERK1/2経路が関係することを見出した。(斉藤、佐藤)5)培養PTCにangiotensin converting enzyme (ACE)を発現させた細胞を樹立し、アンジオテンシノゲンがプロレニン存在下で培養PTCに取り込まれ、アンジオテンシンIIにまで変換される過程をアッセイする系を作成し、取り込み実験を開始した。(斉藤、佐藤)
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