脂質転送蛋白と脂質応答性転写因子の腎線維化抑制作用の解析と新規治療薬の探索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591024
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 木村 秀樹 福井大学, 医学部, 准教授 (20283187)
• 研究分担者: 吉田 治義 福井大学, 医学部, 教授 (80135574) ; 糟野 健司 福井大学, 医学部, 助教 (60455243) ; 菅谷 健 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 客員教授 (40381561)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 腎臓学 / ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体 / 脂肪酸結合蛋白 / 尿細管上皮細胞 / メサンギウム細胞 / 炎症 / アンジテンシンII受容体拮抗薬

研究概要

腎障害の進行過程で主たる炎症の場となるヒト尿細管細胞とヒトメサンギウム細胞に、機能的なペルオキシゾーム増殖薬応答性受容体(PPAR)-δ,γ蛋白の発現を確認した。アンジオテンシンII受容体阻害薬であるテルミサルタンはPPAR活性化作用を有し、標的遺伝子である脂肪酸結合蛋白(FABP),肝X受容体等の発現を誘導するとともに、単球走化性ペプチド(MCP)-1産生を抑制し抗炎症作用を呈した。PPARのリガンドの転送蛋白であるFABPを過剰発現するマウス尿細管細胞では、PPAR-発現が増強し、MCP-1産生が抑制された。以上より、PPAR, FABPの機能・動態に影響しうる活性化物質は、慢性腎臓病の新規治療薬の可能性があると推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Severe intraglomerular detachment of podocytes in a Gitelman syndrome patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kimura H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 7
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2484642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smaller low-density lipoprotein size as a possible risk factor for the prevalence of coronary artery diseases in haemodialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Miyazaki R
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 16 ページ: 558-566
  • DOI: DOI:11/j.1440-1797.2011.01454.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid enhances hypoxia-and/or transforming growth factor-β-induced plasminogen activator inhibitor-1 production in human proximal renal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Li X
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 34-40
  • DOI: DOI:07/s10157-010-0351-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of urinary redox regulating protein, thioredoxin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasuno K, Kimura H
  • 雑誌名: J J Clin Pathol 巻: 59 ページ: 189-195
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1476306
• [雑誌論文] Tubulointerstitial nephritis with IgM-positive plasmacytoid large lymphocyte infiltration in a patient with primary biliary cirrhosis and Sjogren's syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kimura H
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 74 ページ: 74-80
  • DOI: DOI:5414/CNP74074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute on chronic subdural hematoma as a rare complication in a microscopic polyangiitis patient receiving antithrombotic treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kimura H
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 72 ページ: 211-215
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19761727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone enhances basal and TNF-alpha-stimulated production of PAI-1 via the glucocorticoid receptor regardless of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 status in human proximal renal tubular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Li X, Torii K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 24 ページ: 1759-1765
  • DOI: DOI:10.1093/ndt/gfn756
  • 査読あり
• [学会発表] Overexpression of Human Liver-Fatty Acid-Binding Protein endogenously Enhances Peroxisome Proliferator Activated Receptor-αActivity possibly via inducing Hepatocyte Nuclear Factor-4αin Immortalized Mouse Proximal Renal Tubular Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura H
  • 学会等名: The annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] Discrete Regulation of VEGF-A and-C in Human Proximal Renal Tubular Cells under Hypoxic and/or Inflammatory Conditions. Inhibitory Effects of Glucocorticoids on Basal and Inducible VEGF Expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura H
  • 学会等名: The annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 20101116-21
• [学会発表] LDL size reduction as a possible risk factor for the prevalence of coronary artery diseases in hemodialysis patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura H
  • 学会等名: The annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 20101116-21
• [学会発表] Acceleration of diabetic glomerulopathy in db/db mice in chronic hypoxia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura H
  • 学会等名: The annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 20101116-21
• [学会発表] Uninary thioredoxin is a quick and predictive biomarker of acute kidney injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasuno K, Kimura H
  • 学会等名: The annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 20101116-21