脂肪由来細胞を用いた腎疾患治療の開発-再生促進作用と免疫抑制作用の融合-

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591026
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 丸山 彰一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10362253)
• 研究分担者: 尾崎 武徳 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10452195) ; 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479) ; 松尾 清一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190410)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 幹細胞 / 脂肪 / 間葉系細胞 / 免疫抑制 / 異種移植

研究概要

我々の研究の最終ゴールは脂肪由来間葉系幹細胞(ASC=adiposetissue-derived stem/stromal cell)の再生促進作用と免疫抑制作用を融合し腎疾患に対する新たな細胞治療を開発することである。本研究はそのための基盤研究と位置づけられる。In vitroでのT細胞抑制およびin vivoでの異種抗原に対する抗体産生といったモデル、つまりLASCの免疫抑制作用を定量する系が確立された。このことは、今後LASCの免疫抑制作用に関する分子機序を解析を加速するものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Increased urethral resistance by periurethral in jection of low serum cultured adipose-derived mesenchymal stromal cells in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Maruyama S, Yamamoto T, Kamo I, Yasuda K, Saka Y, Ozaki T, Yuzawa Y, Matsuo S, Gotoh M.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 18(9) ページ: 659-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tunneling nanotube smediate rescue of prematurely senescent endo the lial cells by endo the lial progenitors : exchange of lysosomal pool (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Khandare A, Burianovskyy L, Maruyama S, Zhang F, Nasjletti A, Goligorsky MS.
  • 雑誌名: Aging(Albany NY) 巻: 3(6) ページ: 597-608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived stromal cells cultured in a low-serum medium, but not bone marrow-derived stromal cells, impede xenoantibody production (2011)
  • 著者名/発表者名: Saka Y, Furuhashi K, Katsuno T, Kim H, Ozaki T, Iwasaki K, Haneda M, Sato W, Tsuboi N, Ito Y, Matsuo S, Kobayashi T, Maruyama S.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 18(3) ページ: 196-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritonitis is still an important factor for withdrawal from peritoneal dialysis therapy in the Tokai area of Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Tanaka A, Suzuki Y, Hiramatsu H, Watanabe M, Tsuruta Y, Matsuoka T, Ito I, Tamai H, Kasuga H, Shimizu H, Kurata H, Inaguma D, Hiramatsu T, Horie M, Naruse T, Maruyama S, Imai E, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(5) ページ: 727-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide ameliorates peritoneal fibrosis in rat peritonitis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Mizuno T, Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Kinashi H, Nagura F, Maruyama S, Noda Y, Yamada K, Matsuo S, Ito Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27(2) ページ: 526-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of glialcell line-derived neurotrophic factor-inducible zinc finger protein 1expression in human diseased kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Murakumo Y, Tsuzuki T, Dambara A, Kato T, Enomoto A, Asai N, Maruyama S, Matsuo S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42(6) ページ: 848-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Kosugi T, Sato W, Ishimoto T, Kojima H, Sato Y, Sakamoto K, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178(2) ページ: 572-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulatin gprogenitor cell count for cardiovascular risk stratification : a pooled analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fadini GP, Maruyama S, Ozaki T, Taguchi A, Meigs J, Dimmeler S, Zeiher AM, deKreutzenberg S, Avogaro A, Nickenig G, Schmidt-Lucke C, Werner N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(7) ページ: e11488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of reduced left ventricular ejection fraction at start of hemodialysis the rapy on cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Ishii H, Takahashi H, Aoyama T, Morita Y, Kasuga H, Kimura K, Ito Y, Takahashi R, Toriyama T, Yasuda Y, Hayashi M, Kamiya H, Yuzawa Y, Maruyama S, MatsuoS, Matsubara T, Murohara T.
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 5(10) ページ: 1793-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral cilostazol 100mg BID on long-term patency after percutaneous transluminal angioplasty inpatients with femoropopliteal disease undergoing hemodialysis : a retrospective chart review in Japanese patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Kumada Y, Toriyama T, Aoyama T, Takahashi H, Tanaka M, Kamoi D, Kawamura Y, Yamada S, Hayashi M, Yasuda Y, Yuzawa Y, Maruyama S, Matsuo S, Matsubara T, Murohara T.
  • 雑誌名: Clin Ther 巻: 32(1) ページ: 24-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cross-breeding of cloned pigs expressing endo-beta-galactosidase C and human decay accelerating factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Miwa Y, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Furusawa T, Hashimoto M, Oishi T, Liu D, Nagasaka T, Kuzuya T, Maruyama S, Ogawa H, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 16(6) ページ: 511-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurata K, Maruyama S, Kato S, Sato W, Yamamoto J, Ozaki T, Nitta A, Nabeshima T, Morita Y, Mizuno M, Ito Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 297(6) ページ: F1510-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A murine model of neonatal diabetes mellitus in Glis3-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Hiramatsu K, Miyamoto R, Yasuda K, Suzuki N, Oshima N, Kiyonari H, Shiba D, Nishio S, Mochizuki T, Yokoyama T, Maruyama S, Matsuo S, Wakamatsu Y, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 583(12) ページ: 2108-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The growth factor midkine regulates the renin-angiotensin system in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hobo A, Yuzawa Y, Kosugi T, Kato N, AsaiN, Sato W, Maruyama S, Ito Y, Kobori H, Ikematsu S, Nishiyama A, Matsuo S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 119(6) ページ: 1616-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney regeneration through nephron neogenesis in medaka (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kato M, Suzuki N, Inoue C, Fedorova S, Hashimoto H, Maruyama S, Matsuo S, Wakamatsu Y.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 51(2) ページ: 135-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic vessels develop during tubulointer stitial fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sawai A, Tanaka A, Maruyama S, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 75(8) ページ: 828-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel culture system of mesenchymal stromal cells from human subcutaneous adipose tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwashima S, Ozaki T, Maruyama S, Saka Y, Kobori M, Omae K, Yamaguchi H, Niimi T, Toriyama K, Kamei Y, Torii S, Murohara T, Yuzawa Y, Kitagawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 18(4) ページ: 533-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of blood group A/Bantigen in organs by ex vivo and in vivo administration of endo-beta-galactosidase(ABase) for ABO-incompatible transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Liu D, Ogawa H, Miwa Y, Nagasaka T, Maruyama S, Li YT, Onishi A, Iwamoto M, Kuzuya T, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A.
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 20(3) ページ: 132-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymp to matic diverticulosis identified by computed tomography is not a risk factor for enteric peritonitis
  • 著者名/発表者名: Toda S, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Ito I, Hiramatsu H, Ozaki T, Tsuboi N, Sato W, Maruyama S, Imai E, Matsuo S.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Consequences of Inhibiting Exocytosis of Weibel-Palade Bodies in Acute Renal Ischemia
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Vasko R, Hayek P, Ratliff BB, Bicer H, Mares J, Maruyama S, Bertuglia S, Mascagni P, Goligorsky MS.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Low Serum Cultured Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells, but Not Bone-Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Rat Crescentic Glomerulonephritis by Functional Polarization of Macrophages into Immunoregulatory Phenotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi
  • 学会等名: ASN
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Prognostic Value of Geriatric Nutritional Risk Index for Cardiovascular and All-Cause Mortality in End-Stage Renal Disease Patients on Chronic He modialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Yasuda
  • 学会等名: ASN
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Association of Adipokines with Cardiovascular Mortality in Patients on Hem dialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Maruyama
  • 学会等名: ASN
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] The Pivotal Role of Midkine on the Development of Hypertension in Endothelial Dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato
  • 学会等名: ASN
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Low Serum Cultured Adipose Derived Stem Cells Ameliorate Zymosan Induced Severe Rat Peritonitis Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hangsoo Kim
  • 学会等名: ASN
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Clinical Impact of the Examination of the Ocular Fundus for CKD Patients without Atherosclerosis Risk Factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari Yasuda
  • 学会等名: ASN
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] The rapeutic Potential of Adipose. Derived Stem Cells for Anti (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi
  • 学会等名: 42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Colorado Convention Center Denver, CO
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Analysis of GDNF. Inducible Zinc Finger Protein 1 Expression in Human Diseased Kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoji Saito
  • 学会等名: 42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Colorado Convention Center Denver, CO
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Knock. Down of HGFand VEGF Production Reduces the Renoprotective Effects of Adipose (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Katsuno
  • 学会等名: 42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Colorado Convention Center Denver, CO
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Reactive Protein with Cardiovascular and All Cause Mortality in Hemodialysis Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Maruyama
  • 学会等名: 42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Colorado Convention Center Denver, CO
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Therapeutic potential of adipose-derived stem cells for anti-GBM glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi
  • 学会等名: 7^<th> International Conference on Innate Immunity
  • 発表場所: ギリシャ
  • 年月日: 2010-07-04
• [学会発表] Adipose-derived stem cells the rapy is effective in the treatment of anti-GBM glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi
  • 学会等名: APCN2010
  • 発表場所: Convention and Exhibition Center(COEX), Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] RENO PROTECTIVE EFFECTS AND MECHANISMS OF HUMAN ADIPOSE TISSUE-DERIVED S TROMALCELLS CULTURED IN LOW SERUM MEDIA ON ACUTE KIDNEY INJURY (2010)
  • 著者名/発表者名: T KATSUNO
  • 学会等名: APCN2010
  • 発表場所: Convention and Exhibition Center(COEX), Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] Adipose-derived mesenchymal stem cells suppress antibody production against graft antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: Yosuke-Saka
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: 京都国際会議センター(ICC京都府)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Reno protective effects of human adiposetissue-derived stromal cells cultured in low serum mediaon acute kidney injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Katsuno
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: 京都国際会議センター(ICC京都府)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Adipose-derivedstem cells the rapy is effective in the treatment of anti-GBM glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: 京都国際会議センター(ICC京都府)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Reduced number of circulating CD34-positivecells is associated with poor cardiovascular outcomes in chronic hemodialysis patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Maruyama
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: 京都国際会議センター(ICC京都府)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Renoprotective effect of human adipose tissue-derived stromal cells in acute kidney injury-Comparison between low and high serum cell culture condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Katsuno
  • 学会等名: 42rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20091027-1101
• [産業財産権] 脂肪組織由来間葉系肝細胞を含有する免疫抑制剤及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 丸山彰一、尾崎武徳、坂洋祐、古橋和拡、坪井直毅
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特許、2011-535314
  • 出願年月日: 2012-02-17