CD28スーパーアゴニストによる制御性T細胞増幅効果とその治療への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591030
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高畠 義嗣 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (30403075)
• 研究分担者: 猪阪 善隆 大阪大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00379166) ; 今井 圓裕 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 特任准教授 (00223305)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: CD28 / スーパーアゴニスト / 制御性T細胞 / FoxP3 / 抗GBM抗体腎炎

研究概要

(1) CD28スーパーアゴニスト(CD28-SA)のラットあるいはマウスへの投与により制御性T細胞(Treg)が優先的に増幅された。(2) CD28-SAはラット抗GBM抗体腎炎、マウスループス腎炎、ラットThy-1抗体腎炎の病態を改善し、投与により糸球体にTregの浸潤を認めた。(3) CD28-SAによって増幅された制御性T細胞を別の疾患ラットに投与しても治療効果を認めることから前記(2)の効果の少なくとも一部はTregを介したものであることが判明した。(4)(抗GBM抗体腎炎モデルの場合) CD28-SA治療により糸球体へのCD163+マクロファージの浸潤増加とTh1からTh2、Tregへのbiasを認め、これらが病態改善に関与している可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A superagonistic monoclonal antibody for CD28 ameliorates crescentic glomerulonephritis in wistar-kyoto rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Li XK, Mizui M, Miyasato K, Matsui I, Kawada N, Imai E, Hunig T, Takahara S, Wada T, Furuichi K, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: Mol Med 巻: 17(7-8) ページ: 686-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28 superagonist-induced regulatory T cell expansion ameliorates mesangioproliferative glomerulonephritis in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasato K, Takabatake Y, Kaimori J, Kimura T, Kitamura H, Kawachi H, Li XK, Hunig T, Takahara S, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(1) ページ: 50-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28スーパーアゴニスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 237 ページ: 260-261
• [学会発表] ループス腎炎モデルマウスに対するCD28スーパーアゴニストの治療効果の検証 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣、木村友則、宮里研郎、高橋篤史、植畑拓也、貝森淳哉、川田典孝、今井圓裕、HunigThomas、李小康、楽木宏実、猪阪善隆
  • 学会等名: 日本腎臓学会第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] CD28スーパーアゴニストのラット半月体形成性腎炎に対する治療効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣
  • 学会等名: 分子腎臓研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-05
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/kid/index.html