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2011 年度 実績報告書

炎症をターゲットとした糖尿病性腎症に対する新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21591031
研究機関岡山大学

研究代表者

四方 賢一  岡山大学, 大学病院, 教授 (00243452)

キーワード糖尿病性腎症 / 糖尿病性腎症 / microinflammation / osteopontin / cholecystokinin / 炎症
研究概要

糖尿病性腎症は、わが国における慢性血液透析導入の最大の原因疾患であり、腎症の成因を解明して新しい治療手段を開発することが重要な課題となっている。我々は過去の一連の研究によって、糖尿病性腎症の成因に炎症が関与していることを明らかにしてきた。我々はさらに、炎症が動脈硬化と腎症の共通の進展メカニズムの一つであることを明らかにした。糖尿病性腎症で見られる「炎症」は、関節リウマチなどの炎症性疾患に見られる炎症と比較すると臨床的にも組織学的にも軽微なものであり、動脈硬化の成因に関与するmicroinflammation(微小炎症)と共通した特徴を持つと考えられる。本研究の目的は、糖尿病性腎症の成因に関与する炎症関連分子を探索するとともに、microinflammationをターゲットとした腎症の新しい治療法を開発することである。ICAM-1ノックアウトマウスと野生型マウスに糖尿病を惹起して、腎組織における遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイを用いて比較し、糖尿病性腎症の発症に関わる炎症関連遺伝子をスクリーニングした結果、osteopontinやcholecystokinin(CCK)が候補分子として抽出された。本研究では、oeteopontinとCCK受容体のノックアウトマウスに糖尿病を惹起して、腎障害の進展を野生型マウスと比較解析することにより、これらの分子が糖尿病性腎症の新規治療ターゲットとなる可能性を検証した。その結果、Osteopontinノックアウトマウスでは、腎障害の進展が抑制され、CCK受容体ノックアウトマウスでは腎障害がさらに進展した。さらにCCK peptideの投与によって腎障害が抑制されたことから、CCK peptideが糖尿病性腎症の新たな治療薬として有望であることが確認された。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Phenotypic change of macrophages in the progression of diabetic nephropathy ; sialoadhesin-positive activated macrophages are increased in diabetic kidney2012

    • 著者名/発表者名
      永瀬亮
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholecystokinin plays a novel protective role in diabetic kidney through anti-inflammatory actions on macrophage. -anti-inflammatory effect of CCK-2012

    • 著者名/発表者名
      宮本聡
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptor delta inhibits streptozotocin-induced diabetic nephropathy through anti-inflammatory mechanisms in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Y, Ogawa D, Wada J, Yamamoto N, Shikata K, Sato C, Tachibana H, Toyota N, Makino H
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 60 ページ: 960-968

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes2011

    • 著者名/発表者名
      Kodera R, Shikata K, Kataoka HU, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 54 ページ: 965-978

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intercellular adhesion molecule-1 plays a critical role in glomerulosclerosis after subtotal nephrectomy2011

    • 著者名/発表者名
      Kido Y, Ogawa D, Shikata K, Sasaki M, Nagase R, Okada S, Usui Kataoka HU, Wada J, Makino H
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 15 ページ: 212-219

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renoprotective effects of clarithromycin via reduction of urinary MCP-1 levels in type 2 diabetic patients2011

    • 著者名/発表者名
      Tone A, Shikata K, Nakagawa K, Hashimoto M, Makino H
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 15 ページ: 79-85

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High glucose increases metallothionein expression in renal proximal tubular epithelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      小川大輔
    • 雑誌名

      Exp Diabetes Res

      巻: 534,872

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of MAPKs in ICAM-1 expression in glomerular endothelial cells in diabetic nephropathy2011

    • 著者名/発表者名
      渡辺直美
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 65 ページ: 247-257

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The macrophage is a key factor in renal injuries caused by glomerular hyperfiltration2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木基史
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 65 ページ: 81-89

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The relation between estimated glomerular filtration rate and proteinuria in Okayama Prefecture, Japan2011

    • 著者名/発表者名
      宮武伸行
    • 雑誌名

      Environ Health Prev Med

      巻: 16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] P-selectin giycoprotein ligand-1 deficiency is protective against obesity-related insulin resistance2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤千景
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 60 ページ: 189-199

    • 査読あり
  • [学会発表] 糖尿病性腎症の治療における新しい展開~Microinflammmationを標的とした治療戦略~2011

    • 著者名/発表者名
      四方賢一
    • 学会等名
      第34回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宇都宮市
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] 糖尿病性腎症治療の最前線2011

    • 著者名/発表者名
      四方賢一
    • 学会等名
      第26回糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      大宮市
    • 年月日
      2011-10-14
  • [学会発表] 糖尿病性腎症の治療における新しい展開~MIcroinflammationを標的とした治療戦略~2011

    • 著者名/発表者名
      四方賢一
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2011-08-03

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公開日: 2013-06-26  

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