| 研究課題/領域番号 |
21591040
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
堀越 哲 順天堂大学, 医学部, 専任准教授 (80260884)
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| 研究分担者 |
富野 康日己 順天堂大学, 医学部, 教授 (60130077)
鈴木 祐介 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70372935)
中田 純一郎 順天堂大学, 医学部, 助教 (20365638)
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| キーワード | IgA腎症 / 扁桃摘出術 / TLR9 |
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| 研究概要 |
我々はこれまでの基礎的な検討から本症モデルマウスにおいてIgA腎症と粘膜免疫が深く関与していることを確認している。Mucosa-Bone marrow axisの見地から粘膜には異常な感作を受けた責任細胞が存在し、それは粘膜で感作を受けた後、骨髄・リンパ組織間を選択的に移動し免疫記憶細胞として留まっていることが病因として推測される。この責任細胞の臓器選択的ホーミングは、ケモカインレセプターや接着分子などの発現パターンに規定されており、本症に特異的な発現パターンが存在している可能性が高く、"Mucosa-Bone marrow axis"の異常の一部を担っていることも考えられる。一方、本症の治療として扁桃摘出術が奏功していることからも粘膜の場として、扁桃が深く関わっている可能性が示唆されたほか、B cellが深く関連する可能性を見いだした。8週齢のgrouped ddYマウス"とコントロールのBALB/cマウスから汎脾臓細胞を抽出し、CD19を磁気標識してCD19陽性細胞(B細胞)を分離した。これらの細胞からRNAを抽出し、SABioscience社のRT^2 Profiler^<TM> PCR Array Systemを使用して、CD19陽性におけるケモカイン・ケモカインレセプターの発現様式を網羅的に解析した。高発現遺伝子としてPPBP、PF4、CXCL5が、低発現遺伝子としてCCR4、CCR6などが候補として挙げられた。しかし週齢によりその発現パターンにばらつきを認めた。このことは、病期などによるケモカイン・ケモカインレセプター発現が変わっていく可能性を示唆するもの考えられた。今後、さらに発現パターンを検討するとともに、ヒト扁桃由来細胞での検討も併せて進めていく予定である。
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