| 研究概要 |
背景 髄質嚢胞形成と高尿酸血症を特徴とする家族性間質性腎炎の一病型として、若年性高尿酸血症腎症/髄質性嚢胞腎複合体(Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy(FJHN)/Medullary Cystic Kidney Disease(MCKD)complex)と呼ばれる疾患範疇がある。FJHN/MCKDの30-40%はUromodulin変異が原因であるが、残り60-70%の症例の疾患遺伝子は未だ不明である。
目的 申請研究では、優性遺伝様式で集積するFJHN/MCK家系(Uromodulin変異はないことを確認済み)の疾患遺伝子を明らかにする。さらに本症例から得られる間質性障害の分子機序を基に、新しい診断・治療法開発のための基盤を整える。
成果申請者らは、FJHN/MCKDの大家系(Zhang H, Am J Kidney Dis 1999)の調査を進めた。
(1)臨床情報の収集:検尿(尿蛋白)、採血(クレアチニン、シスタチンC)、尿酸クリアランスの測定を行った。患者では、尿酸排泄率低下が病初期マーカーとして有用であることがわかった。
(2)疾患遺伝子マッピング:患者9名と健常者17名について,Affymetrix Genome-wide Human SNP 6.0で遺伝型をタイピングして、Hit-Link, Merlinプログラムで多点連鎖解析を行った。染色体の2か所でロッド値のピークを得た。UCSCおよびNCBlのヒトゲノムマップを基に、マイクロサテライトマーカーを設置して領域狭小化を進めている。
意義・重要性 進行性腎障害により腎不全に至る予備軍を慢性腎臓病という新しい疾患概念で取りまとめ、早期治療を講じる対策が進められている。本研究成果で、腎尿細管間質障害の疾患因子が明らかになり、治療薬開発や予防方策の確立に繋がると期待される。
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