慢性腎臓病と心血管病の連関機序の解明と治療法開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591047
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 柏原 直樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10233701)
• 研究分担者: 冨田 奈留也 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70314432) ; 佐藤 稔 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70449891)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 慢性腎臓病 / アルブミン尿 / 内皮障害 / グライコカリックス

研究概要

アルブミン尿は心血管病と深く関連しており、血管内皮機能障害の反映であると推測されていたが、詳細は不明であった。2光子レ-ザ-顕微鏡を用いて生体腎における微小血流、濾過を可視化検出しうるin vivo live imaging技術を確立した。糖尿病等の病態糸球体では大分子量物質の過剰濾過状態がアルブミン尿出現前より先行出現することが判明し、またこれには内皮機能障害、内皮グライコカリックスの減少の関与が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Azelnidipine attenuates glomerular damage in Dahl salt-sensitive rats by suppressing sympathetic nerve activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Fujimoto, S, Tomita, N, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 348-55
• [雑誌論文] Endothelial dysfunction promotes the transition from compensatory renal hypertrophy to kidney injury after unilateral nephrectomy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Kidokoro, K, Nishi, Y, Channon, KM, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 302 ページ: F1402-8
• [雑誌論文] Overexpression of klotho protein modulates uninephrectomy-induced compensatory renal hypertrophy by suppressing IGF-I signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Kuwabara, A, Yorimitsu, D, Kidokoro, K, Nishi, Y, Tomita, N, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
• [雑誌論文] Comparison of combination therapy of olmesartan plus azelnidipine or hydrochlorothiazide on renal and vascular damage in SHR/NDmcr-cp rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Yorimitsu, D, Tomita, N, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Kidney Blood Press Res 巻: 34 ページ: 87-96
• [雑誌論文] Mitochondrial damage-induced impairment of angiogenesis in the aging rat kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M, Fujimoto, S, Horike, H, Ozeki, M, Nagasu, H, Tomita, N, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91 ページ: 190-202
• [雑誌論文] Clear Correlation of Tetrahydrobiopterin with Nitric Oxide Bioavailability in Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, S, Takayama, A, Sasaki, T, Yada, T, Endo, K, Horike, H, Kashihara, N, Ogasawara, Y & Kajiya, F
  • 雑誌名: Blood Purif 巻: 30 ページ: 96-97
• [雑誌論文] Renal denervation reduces glomerular injury by suppressing NAD(P) H oxidase activity in Dahl salt-sensitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Kuwabara, A, Yorimitsu, D, Sakuta, T, Tomita, N & Kashihara, N
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant
• [雑誌論文] Involvement of the renin-angiotensin system in the development of vascular damage in a rat model of arthritis : effect of angiotensin receptor blockers (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakuta, T, Morita, Y, Satoh, M, Fox, DA & Kashihara, N
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 1319-28
• [雑誌論文] Mitochondrial damage-induced impairment of angiogenesis in the aging rat kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M, Fujimoto, S, Horike, H, Ozeki, M, Nagasu, H, Tomita, N, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Lab Invest
• [雑誌論文] Oxidative Stress in Diabetic Nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashihara, N, Haruna, Y, Kondeti, VK & Kanwar, YS
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 17(34) ページ: 4256-69
• [雑誌論文] Telmisartan improves endothelial dysfunction and renal autoregulation in Dahl salt-sensitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M, Haruna, Y, Fujimoto, S, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33 ページ: 135-42
• [雑誌論文] Deterioration of glomerular endothelial surface layer induced by oxidative stress is implicated in altered permeability of macromolecules in Zucker fatty rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, A, Satoh, M, Tomita, N, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 53 ページ: 2056-65
• [雑誌論文] In vivo visualization of glomerular microcirculation and hyperfiltration in streptozotocin-induced diabetic rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M, Kobayashi, S, Kuwabara, A, Tomita, N, Sasaki, T & Kashihara, N
  • 雑誌名: Microcirculation 巻: 17 ページ: 103-12
• [雑誌論文] Erythropoietin Enhances Hydrogen Peroxide-Mediated Dilatation of Canine Coronary Collateral Arterioles during Myocardial Ischemia in Dogs in Vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Yada, T, Shimokawa, H, Hiramatsu, O, Satoh, M, Kashihara, N, Takaki, A, Goto, M, Ogasawara, Y & Kajiya, F
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol
• [学会発表] Endothelial Cell Interacted with Podocyte and Mesangial Cells Via NAD(P) H Oxidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Kidokoro, K, Kashihara, N
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Preservation of Endothelial GTP Cyclohydrolase I Activity and Improvement of Renal Nitric Oxide Availability Prevent the Development of Diabetic Nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kidkoro, K, Satoh, M, Nagasu, H, Nishi, Y, Ihoriya, C, Kadoya, H, Yada, T, Keith M Channon, Sasaki, T, Kashihara N
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] The Glycocalyx (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashihara, N
  • 学会等名: Third International Symposium on Albuminuria
  • 発表場所: Groningen, the Netherlands
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Implications of Oxidative Stress Derived from Endothelial NAD(P) H Oxdase in the Development of Diabetic Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Kuwabara, A, Kidokoro, K, Tomita, N, Sasaki, T, Kashihara, N
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Cyclic GMP Dependent Protein Kinase-Akt Pathway is Essential for Compensatory Renal Hypertrophy and Maintenance Renal Function After Unilateral Nephrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Kidokoro, K, Tomita, N, Sasaki, T, Kashihara, N
  • 学会等名: World Congress of N ephrology 2011
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2011-04-10
• [学会発表] Nitric Oxide Induces Tubular Cell Hypertrophy Via Cyclic GMP-Dependedent Protein Kinase in Rat Compensatory Renal Hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasu, H, Satoh, M, Tomita, N, Sasaki, T, Kashihara, N
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week 2010
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-11-19