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2011 年度 実績報告書

水チャネル輸送機序を標的にした腎性尿崩症の治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 21591053
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

野田 裕美  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座教員 (30372436)

キーワードアクアポリン / 尿崩症 / 腎臓集合管 / 尿濃縮 / 細胞内輸送 / アクチン / ミオシン / トロポミオシン
研究概要

水チャネルAQP2は腎臓の集合管で水の再吸収に関わっており、その細胞内輸送は体内水分量の調節を担っている。AQP2の遺伝子異常は腎性尿崩症を来すが、心不全、肝硬変などさまざまな病態で引き起こされる水代謝疾患でもAQP2の輸送異常が認められる。しかし、どのような機序によりAQP2が動くのかについては全く不明であった。最近我々はトロポミオシン5bアイソフォーム(TM5b)がAQP2輸送の最終局面で直接輸送を阻害することを明らかにした。このため今回はTM5bを標的とすることにより特異的な腎性尿崩症の治療法の開発を試みている。本年度においては腎尿細管由来MDCK細胞においてTM5bの発現のみを最大限抑制し、他のトロポミオシンアイソフォームを抑制しない最適なRNAi配列の検討を行い、さらにそのsiRNAでノックダウンすることにより変異AQP2の輸送障害を正常レベルまで回復させることに成功した。またAQP2の水チャネルの機能がリン酸化により制御されていることをリコンビナントタンパク質のプロテオリポソーム再構成系で明らかにした。さらにAQP2および複数の結合分子によるプロテオリポソーム再構成系を作成した。この系においてAQP2に直接モーター分子を制御する能力があるかどうかについて検討を行っている。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] 水輸送制御を担う細胞内分子複合体ダイナミクスに迫る2012

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 72 ページ: 202-208

  • [雑誌論文] 尿濃縮を担うアクアポリン複合体2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 139 ページ: 66-69

  • [雑誌論文] 2型糖尿病の末期腎不全患者において血清コペプチン濃度は心血管イベントと相関する2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 雑誌名

      Fluid Management Renaissance

      巻: 1 ページ: 75-77

  • [雑誌論文] 水とナトリウム代謝2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 雑誌名

      小児腎臓病学

      ページ: 51-56

  • [雑誌論文] 利尿薬の歴史と作用機序2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 雑誌名

      Fluid Management Renaissance

      巻: 1 ページ: 20-24

  • [雑誌論文] Severe hyperparathyroidism in a pre-dialysis chronic kidney disease patient treated with a very low protein diet2011

    • 著者名/発表者名
      Ohta E, Akazawa M, Noda Y, Mandai S, Naito S, Ohta A, Sohara E, Okado T, Rai T, Uchida S, Sasaki S
    • 雑誌名

      J.Bone Miner.Metab.

    • DOI

      DOI:10.1007/s00774-011-0320-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liddle症候群2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 雑誌名

      日本腎臓学会雑誌

      巻: 53 ページ: 160-162

  • [雑誌論文] エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美、佐々木成
    • 雑誌名

      腎疾患・透析最新の治療2011-2013

      ページ: 6-10

  • [雑誌論文] アクアポリン複合体制御のダイナミクス2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美、江渡加代子、堀川三郎、佐々木成
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOKトランスポートソーム

      巻: 19 ページ: 238-243

  • [雑誌論文] アクアポリン2の細胞内ダイナミクス2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美、江渡加代子、堀川三郎、佐々木成
    • 雑誌名

      バソプレシン受容体拮抗-その基礎と臨床-

      ページ: 61-70

  • [学会発表] Educational hospitalization effectively delays progression of CKD2011

    • 著者名/発表者名
      Naito S, Iimori S, Eto K, Sohara E, Okado T, Noda Y, Rai T, Uchida S, Sasaki S
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of The American Society of Nephrology (ASN)
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 年月日
      2011-10-10
  • [学会発表] 講演:尿濃縮を担うアクアポリン複合体ダイナミクス2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 学会等名
      第14回横浜リサーチカンファランス
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-09-27
  • [学会発表] 講演:水輸送制御を担う細胞内分子複合体ダイナミクスに迫る2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 学会等名
      第33回腎臓セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-27
  • [学会発表] 著明なシャント穿刺部の止血不良を呈した維持透析患者の一例2011

    • 著者名/発表者名
      頼建光, 内藤省太郎, 東郷久子, 白濱ちひろ, 日下敬太, 横谷亜矢子, 岩本俊輔, 飯盛聡一郎, 太田英里子, 太田哲人, 蘇原映誠, 岡戸丈和, 野田裕美, 内田信一, 佐々木成
    • 学会等名
      第56回日本透析医学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-19
  • [学会発表] 腸管憩室穿孔を来した多発性嚢胞腎3例2011

    • 著者名/発表者名
      東郷久子, 内藤省太郎, 白濱ちひろ, 日下敬太, 横谷亜矢子, 岩本俊輔, 飯盛聡一郎, 太田英里子, 太田哲人, 蘇原映誠, 岡戸丈和, 野田裕美, 頼建光, 内田信一, 佐々木成
    • 学会等名
      第56回日本透析医学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-19
  • [学会発表] 後腹膜リンパ節廓清術後に腎梗塞を発症した若年精巣腫瘍患者の一例2011

    • 著者名/発表者名
      内藤省太郎, 東郷久子, 白濱ちひろ, 日下敬太, 横谷亜矢子, 岩本俊輔, 飯盛聡一郎, 太田英里子, 太田哲人, 蘇原映誠, 岡田丈和, 野田裕美, 頼建光, 内田信一, 佐々木成
    • 学会等名
      第56回日本透析医学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-18
  • [学会発表] 炎症反応高値の原因として透析アミロイドーシスが考えられた長期透析患者の一例2011

    • 著者名/発表者名
      白濱ちひろ, 東郷久子, 日下敬太, 岩本俊輔, 横谷亜矢子, 飯盛聡一郎, 内藤省太郎, 太田英里子, 太田哲人, 蘇原映誠, 岡戸丈和, 野田裕美, 頼建光, 内田信一, 佐々木成
    • 学会等名
      第56回日本透析医学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-17
  • [学会発表] 水チャネルアクアポリン2はSer 256のリン酸化で水透過性が制御される2011

    • 著者名/発表者名
      江渡加代子, 野田裕美, 堀川三郎, 内田信一, 佐々木成
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-16
  • [学会発表] ESA投与量が多い保存期CKD患者は心血管イベント発症のリスクが高い2011

    • 著者名/発表者名
      横谷亜矢子, 岩本俊輔, 飯盛聡一郎, 内藤省太郎, 太田英里子, 太田哲人, 蘇原映誠, 野田裕美, 頼建光, 内田信一, 佐々木成
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-16
  • [学会発表] CKD増悪因子の検討2011

    • 著者名/発表者名
      岩本俊輔, 横谷亜矢子, 飯盛聡一郎, 内藤省太郎, 太田英里子, 太田哲人, 蘇原映誠, 岡戸丈和, 野田裕美, 頼建光, 内田信一, 佐々木成
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-16
  • [学会発表] シンポジウム:腎疾患の治療法開発を目指して2011

    • 著者名/発表者名
      野田裕美
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-06-15
  • [学会発表] Invited lecture : Water Handling and Urinary Concentration : Regulation of AQP2 Water Channel Trafficking2011

    • 著者名/発表者名
      Noda Y
    • 学会等名
      The World Congress of Nephrology (WCN)
    • 発表場所
      Vancouver
    • 年月日
      2011-04-11
  • [学会発表] High dose epoetin to maintain high target hemoglobin increases the risk of cardiovascular events in Japanese patients with CKD2011

    • 著者名/発表者名
      Yokotani A, Iimori S, Iwamoto S, Naito S, Ohta E, Ohta A, Sohara E, Okado T, Noda Y, Rai R, Uchida S, Sasaki S
    • 学会等名
      The World Congress of Nephrology (WCN)
    • 発表場所
      Vancouver
    • 年月日
      2011-04-11
  • [学会発表] Analysis of risk factors associated with the progression of CKD in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto S, Iimori S, Yokotani A, Naito S, Ohta E, Ohta A, Sohara E, Okado T, Noda Y, Rai T, Uchida S, Sasaki S
    • 学会等名
      The World Congress of Nephrology (WCN)
    • 発表場所
      Vancouver
    • 年月日
      2011-04-10

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公開日: 2013-06-26  

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