長期腹膜透析の可能性に向けた、補体学的アプローチ

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水野 正司 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講座講師 (20303638)
• 研究分担者: 伊藤 恭彦 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講座教授 (60402632) ; 松尾 清一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190410)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 人工透析学 / 腹膜透析 / 慢性腹膜炎症 / 腹膜硬化症 / 補体 / 抗補体治療

研究概要

正常腹膜で、ラットに膜補体制御因子(CRegs)機能抑制によりその重要性を示し、腹膜透析(PD)液が正常腹膜において、PD液の低pHと高浸透圧により易補体活状態になることを証明した。また、致死率の高い被嚢性腹膜硬化症(EPS)発症に至る過程に、腹膜炎の状況で、補体制御異常が像悪因子となるかどうかを、ラット真菌障害モデルのCRegs機能抑制により、腹膜に与える影響を調べた。結果、腹膜傷害の増悪、およびEPS初期の一反応と考えられる腹膜表層にフィブリン層の形成を観察し、補体異常活性化が増悪因子となる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Me mbrane complement regulators protect against fibrin-exudation, an early stage of encapsulating peritoneal sclerosis(EPS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Mizuno T, Suzuki Y, Harris CL, Okada N, Matsuo S, Morgan BP.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-υin duce vascular endo the lial growth factor-C expressio nleading to lymph angiogenesis in rat unilateral ureteral obstruction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ito Y, Mizuno M, Kinashi H, Sawai A, Noda Y, Mizuno T, Shimizu H, Fujita Y, Matsui K, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum cultured a dipose tissue-derived stromal cells a meliorate acute kidney injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuno T, Osaki T, Saka Y, Furuhashi K, Kim H, Yasuda K, Yamamoto T, Sato W, Tsuboi N, Mizuno M, Ito Y, Imai E, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asympto maticdiver ticulosis identified by computed tomography is not a risk factor for enteric peritonitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda S, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Ito I, Hiramatsu H, Ozaki T, Tsuboi N, Sato W, Maruyama S, Imai E, Matsuo S.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Tranplant 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide ameliorates peritoneal fibrosis in a rat peritonitis model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Mizuno T, Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Kinashi H, Nagura F, Maruyama S, Noda Y, Yamada K, Matsuo S, Ito Y.
  • 雑誌名: Nephrol. Dial. Transplant 巻: 27 ページ: 526-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aliskiren-induced chyloperotoneum in a patient on peritoneal dialysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Saka Y, Tachi H, Sakurai H, Tawada M, Sawai A, Shimamura Y, Mizuno M, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y.
  • 雑誌名: Perit Dial Int 巻: 32 ページ: 111-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal impairment after laparoscopic radical nephrectomy affects hypoglycemic therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Ito K, Miyagawa Y, Kimura K, Suzuki K, Mizuno M, Ito Y, Funabashi Y, Hattori R, Gotoh M, Noda Y, Yamada K.
  • 雑誌名: J. Clin Pharm Therapy 巻: 37 ページ: 49-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritonitis is still an important factor for withdrawal from peritoneal dialysis the rapy in the Tokai area of Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Tanaka A, Suzuki Y, Hiramatsu H, Watanabe M, Tsuruta Y, MatsuokaT, Ito I, Tamai H, Kasuga H, Shimizu H, Kurata H, Inaguma D, Hiramatsu T, Horie M, Naruse T, Maruyama S, Imai E, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 727-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of perforative peritonitis by a piece of bamboo in a patient on peritoneal dialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Mizuno M, Nakashima R, Hiramatsu H, Toda S, Sato W, Tsuboi N, Ito I, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Ito Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 962-965
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of fulminant peritonitis caused by Streptococcus mitis in a patient on peritoneal dialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Masuda T, Toda S, Hiramatsu H, Suzuki Y, Ozaki T, Yasuda Y, Ito I, Tsuboi N, Sato W, Maruyama S, Imai E, Matsuo S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 471-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acute renal failure caused by cholesterol embolization after carotid artery tenting that was improved by peritoneal dialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Hayasaki T, Suzuki Y, Hiramatsu H, Toda S, Tatematsu M, Ozaki T, Sato W, Tsuboi N, Ito I, Marumaya S, Imai E, Matsuo S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 1719-1723
  • 査読あり
• [雑誌論文] An update on the roles of the complement system in autoimmune diseases and the therapeutic possibilities of anti-complement agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Morgan BP.
  • 雑誌名: Current Drug Therapy 巻: 6 ページ: 35-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific collaboration between rat membrane complement regulators Crry and CD 59 protects peritoneum from damage by autologous complement activation in peritoneal dialysate fluid (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Mizuno M, Okada N, Morgan BP, Noda Y, Yamada K, Okada N, Yuzawa Y, Matsuo S, Ito Y.
  • 雑誌名: Nephrol. Dial. Transplant 巻: 26 ページ: 1821-1830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal macrophage infiltration is correlated with baseline peritoneal solute transport rate in peritoneal dialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawai A, Ito Y, Mizuno M, Toda S, Ito I, Hattori R, Matsukawa Y, Gotoh M, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Nephrol. Dial. Transplant 巻: 26 ページ: 2322-2332
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹膜透析にかかわる腹膜組織障害における補体の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、伊藤恭彦、松尾清一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol.239 ページ: 779-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] 残腎機能を有する腹膜透析患者に対するシナカルセト投与時のMg、K代謝に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田佳菜子、伊藤恭彦、水野正司、鈴木康弘、平松英樹、伊藤功、戸田晋、丸山彰一、松尾清一
  • 雑誌名: 日本透析医学会雑誌 巻: Vol.44 ページ: 1007-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connecting tissue growth factor(CTGF/CCN2) is increased in peritoneal dialysis patients with high peritoneal solute transport rate (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani M, Ito Y, Mizuno M, Nishimura H, Suzuki Y, Hattori R, Matsukawa Y, Imai M, Oliver N, Goldshmeding R, Aten J, Krediet R, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Renal Physiol 巻: 298 ページ: F721-F733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological changes in chronic eosinophilic peritonitis in peritoneal dialysis patient (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Y, Ito Y, Mizuno M, Sawai A, Matsuo S.
  • 雑誌名: Nephrol Dial. Transplant. Plus 巻: 3 ページ: 372-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute kidney injury presenting a feature of leukemic infiltration during therapy for chronic myelogenous leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Y, Sato W, Masuda T, Hamada Y, Tatematsu M, Yasuda Y, Ozaki T, Ito I, Mizuno M, Maruyama S, Ito Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Inter Med 巻: 49 ページ: 1139-1142
  • 査読あり
• [雑誌論文] IX.免疫学的検査C.補体および関連物質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、松尾清一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: Vol.68 ページ: 49-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] 名大腎不全システム研究会レジストリによる東海地区13施設の3年間(2005～2007)解析から得た、現在の腹膜透析療法の傾向と問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、伊藤恭彦、田中章郎、平松英樹、渡辺緑子、稲熊大城、戸田晋、檀原敦、玉井宏史、倉田久嗣、春日弘毅、志水英明、松岡哲平、鶴田吉和、堀江正宣、成瀬友彦、平松武幸、伊藤功、丸山彰一、湯澤由紀夫、松尾清一
  • 雑誌名: 腎と透析2010 巻: Vol.69 ページ: 638-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] 基礎カンファレンス腹膜線維化に関する基礎研究の進歩、腹膜線維症・機能不全と成長因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤恭彦、水野正司、水谷真、西村勇人、鈴木康弘、澤井晶穂、鬼無洋、湯澤由紀夫、松尾清一
  • 雑誌名: 腎と透析2010 巻: Vol.69 ページ: 128-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic vessels develop during tubulo-interstitial fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sawai A, Maruyama S, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 75 ページ: 828-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zymosan, but not LPS, developed severe and progressive peritoneal injuries accompanied with complement activation in peritoneal dialysate fluid in a rat peritonitis model with mechanical scraping (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Mizuno T, Harris CL, Morgan BP, Hepburn N, Noda Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 183 ページ: 1403-1412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-type plasmiogen activator deficiency attenuates peritoneal fibrosis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurata K, Maruyama S, Kato S, Sato W, Yamamoto J, Ozaki T, Nitta A, Nabeshima T, Morita Y, Mizuno M, Ito Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Renal Physiol 巻: 297 ページ: F1510-F1517
  • 査読あり
• [学会発表] Lymphangiogenesis Developsduring Tubulo-lnterstitial Fibrosis Via theTGF-B-VEGF-C Pathway in Rat UnilateralUreteral Obstruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, et al.
  • 学会等名: ASN Renal Week 2010
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 20111116-21
• [学会発表] Low Serum Cultured Adipose Derived Stem Cells Ameliorate Zymosan Induced Severe Rat Perito nitis Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Mizuno M, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] Lymph angiogenesis Developsduring Peritoneal Fibrosis in Peritoneal Dialysis Patients and Rat Peritonitis Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinashi H, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] Association of Cardiac Valve Calcification and C-Reactive Protein(CRP) with Cardiovascular and All-Cause Mortality in End-Stage Renal Disease Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] Evaluation of Diverticular Diseases by Computed Tomography Is Useful for Selection of Peritoneal Dialysis Modality and Asympto matic Diverticulosis Is Not a Risk Factor for Peritonitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] 腹膜透析に関わる組織障害への補体関与の解析と、腹膜障害に対する抗補体療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野正司
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110902-03
• [学会発表] 腹膜擦過にZymosan投与により誘導される高度のラット腹膜炎症モデルにおける、低血清培養による脂肪間葉系幹細胞(LASC)の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金恒秀、水野正司, 他
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110902-03
• [学会発表] Non-phy siologicalo smolarity and pH in peritoneal dialysis fluid impair comple ment regulation in rat peritoneal mesothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, et al.
  • 学会等名: 13^<th> European Complement in Human disease
  • 発表場所: Leiden, Holland
  • 年月日: 20110821-24
• [学会発表] ラット腹膜における膜補体制御因子の役割と腹膜透析の与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野智博、水野正司, 他
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110617-19
• [学会発表] Zymosan triggers severe and long-term peritoneal injury accompanied by complement activation in a rat peritonitis modelby physical scraping (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, et al.
  • 学会等名: 7^<th> International congress on uremia research and toxicity
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 20110512-14
• [学会発表] Peritoneal macrophage in filtration is the predictor of baseline peritonealsolute transport rate in peritoneal dialysis(PD) patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et al.
  • 学会等名: 7^<th> International congress on uremia research and toxicity
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 20110512-14
• [学会発表] Pertoneal Ma crophage lnfiltration Is Correlated with Baseline Peritoneal Solute Transport Rare Peritoneal Dialysis Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawai A, et al.
  • 学会等名: ASN Renal Week 2010
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 20101116-21
• [学会発表] 正常ラット腹膜における膜補体制御因子の機能的役割と腹膜透析液暴露による補体活性系への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野智博、水野正司, 他
  • 学会等名: 第16回日本腹膜透析学会・総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20101106-07
• [学会発表] Zymosanによる増殖性腹膜炎モデルの作成と補体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第16回日本腹膜透析学会・総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20101106-07
• [学会発表] Thrombotic angiopathyと補体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野正司
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウム
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20100910-11
• [学会発表] 正常ラット腹膜における膜補体制御因子の機能的役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野智博、水野正司, 他
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウム
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20100910-11
• [学会発表] Membrane complement regulators may protect against encapsularperitoneal sclerosis(EPS) in a chronic prolife rative in flammation model of zymosan peritonitis in the rat (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, et al.
  • 学会等名: XXII Inter nationalco mplement workshop
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20100801-05
• [学会発表] Zymosan(Z)による増殖性腹膜炎モデルの作成と補体治療の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第55回日透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100618-20
• [学会発表] 腹膜局所炎症は導入初期腹膜透過性と相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤井晶穂, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100616-18
• [学会発表] Lym plangio genesis develop sduring tubulo-interstitial fibrosis in rat unilateral urethral obstruction via TGF-β-BEGF-C pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, et al.
  • 学会等名: ISN NEXUS
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100415-18
• [学会発表] 名大腎不全システム研究会レジストリー、東海地区13施設の3年間(2005～2007)解析から得た、腹膜透析療法の傾向と問題点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第15回日本腹膜透析研究会総会・学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20091128-29
• [学会発表] Connective tissue growth factor(CCN2/CTGF) is increased in peritoneal dialysispatents with high peritoneal solute transport rate (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, et al.
  • 学会等名: The 9th European Peritoneal Dialysis Meeting
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 20091009-13
• [学会発表] Peritoneal local inflammation is correlated with the baseline peritoneal solute transport rate in peritoneal dialysis patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawai A, et al.
  • 学会等名: The 9th European Peritoneal Dialysis Meeting
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 20091009-13
• [学会発表] Specific collaboration between rat membrane complemen tregulators Crry and CD59 protects peritoneum from damage by autologous complement activation in peritoneal dialysate fluid (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Mizuno M, et al.
  • 学会等名: 12^<th> European Meeting on Complement in Human Diseases
  • 発表場所: Visegrad, Hungary
  • 年月日: 20090905-08
• [学会発表] Zymosanによる増殖性腹膜炎ラットモデルの作成と補体治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第46回補体シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090821-22
• [学会発表] 名大腎不全システム研究会レジストリー解析から得た (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 学会等名: 第53回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090605-07
• [図書] 7-4.血液透析と補体、編集大井洋之、木下タロウ、松下操、補体学への招 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野正司
  • 総ページ数: 177-183
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 8-1.腎尿細管間質障害とと補体、編集大井洋之、木下タロウ、松下操、補体学への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野正司, 他
  • 総ページ数: 210-214
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 2. CKDの診断4)腎不全合併症の検索、編集松尾清一、インフォームドコンセントのための図説シリーズ慢性腎臓病(CKD) (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野正司
  • 総ページ数: 34-35
  • 出版者: 医薬ジャーナル社