糖尿病性腎症における抗利尿ホルモンV1a型受容体の役割と新たな治療法開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 野々口 博史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30218341)
• 研究分担者: 中西 健 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70217769)
• 連携研究者: 冨田 公夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (40114772) ; 河原 克雅 北里大学, 医学部, 教授 (70134525) ; 中山 裕史 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (00363531)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 水・電解質代謝学 / 抗利尿ホルモン / レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系 / ミネラルコルチコイド受容体 / 細胞質核内輸送

研究概要

バゾプレッシンV1a受容体KOマウスは、軽度腎機能低下、代謝性アシドーシス、高K血症を特徴とする4型腎尿細管性アシドーシスを呈することを報告した。さらに、腎における酸排泄部位である集合尿細管間在細胞cell line(IN-IC cell)を作成し、アルドステロンの受容体であるmineralocorticoid receptorの核内への輸送にバゾプレッシンV1a受容体が必須であることを明らかにした。以上より、バゾプレッシン系であるV1a受容体がレニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAS)系であるアルドステロンの酸塩基平衡調節作用を制御していることを明らかにした。これらの事は、バゾプレッシンV1a受容体拮抗薬によるアルドステロン作用制御という臨床応用の可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] High Levels of Tumor Necrosis Factor-α Downregulate Antimicrobial Iron Transport Protein, Nramp1, in Chronic Hemodialysis Patients : A Key Factor for Infection Risk (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi R, Otaki Y, Hazeki S, Shimada T, Matsumoto A, Kakita N, Kaibe S, Kuragano T, Nonoguchi H, Masayoshi N, Hasuike Y, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 35(4) ページ: 372-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of ferritin fluctuations on stable hemoglobin levels in hemodialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahiro M, Kuragano T, Kida A, Kitamura R, Furuta M, Hasuike Y, Otaki Y, Nonoguchi H, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent homocysteine metabolism abnormality accelerates cardiovascular disease in hemodialyzed patients--the Nishinomiya Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasuike Y, Hama Y, Nonoguchi H, Hori K, Tokuyama M, Toyoda K, Hazeki S, Nanami M, Otaki Y, Kuragano T, Nakanishi T.
  • 雑誌名: J Ren Nutr 巻: 22(1) ページ: 12-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepcidin : another culprit for complications in patients with chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Hasuike Y, Otaki Y, Kida A, Nonoguchi H, Kuragano T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26(10) ページ: 3092-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxicodynamic evaluation of a cisplatin-chondroitin sulfate complex using a perfused kidney and human proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang JS, Kadowaki D, Nonoguchi H, Hirata S, Seo H, Imai T, Suenaga A, Giam Chuang VT, Otagiri M.
  • 雑誌名: Ren Fail 巻: 33(6) ページ: 609-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone requires vasopressin V1a receptors on intercalated cells to mediate acid-base homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Hori K, Nakayama Y, Kimura M, Hasuike Y, Nanami M, Kohda Y, Otaki Y, Kuragano T, Obinata M, Kawahara K, Tanoue A, Tomita K, Nakanishi T, NonoguchiH.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22(4) ページ: 673-80
  • DOI: Doi:10.168/ASN.2010050468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of double filtration plasmapheresis in patients with anti-aquaporin-4 antibody-positive multiple sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Munemoto M, Otaki Y, Kasama S, Nanami M, Tokuyama M, Yahiro M, Hasuike Y, Kuragano T, Yoshikawa H, Nonoguchi H, Nakanishi T.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 18(4) ページ: 478-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological role of aminolevulinate in uremic patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasuike Y, Nonoguchi H, Tokuyama M, Hata R, Kitamura R, Hori K, Nanami M, Otaki Y, Kuragano T, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 15(1) ページ: 28-33
  • DOI: doi:10.1111/j.1744-9987.2010.00824.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of ferritin for optimizing anemia therapy in chronic kidney disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Kuragano T, Nanami M, Otaki Y, Nonoguchi H, Hasuike Y.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 32(5) ページ: 439-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney function, proteinuria, and adverse outcomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Nanami M, Nakanishi T.
  • 雑誌名: JAMA 巻: 303(20) ページ: 2030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epoetins and mortality in patients with cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Otaki Y, Tokuyama M, Yamamoto S, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 374(9686) ページ: 287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low pH stimulates vasopressin V2 receptor promoter activity and enhances downregulation induced by V1a receptorstimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Memetimin H, Izumi Y, Nakayama Y, Kohda Y, Inoue H, Nonoguchi H, Tomita K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 297(3) ページ: 620-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced kidney, gallbladder and colon on delayed CT (2009)
  • 著者名/発表者名: Munemoto M, Kawai K, Yamamoto S, Nonoguchi H, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Nephrology(Carlton) 巻: 14(3) ページ: 360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasopressin and hyperosmolality regulate NKCC1 expression in rat OMCD (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu S, Nonoguchi H, Ikebe M, Machida K, Izumi Y, Memetimin H, Nakayama Y, Nakanishi T, Kohda Y, Tomita K.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 32(6) ページ: 481-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute and chronic metabolic acidosis interferes with aquaporin-2 translocation in the rat kidney collecting ducts (2009)
  • 著者名/発表者名: Mouri T, Inoue T, Nonoguchi H, Nakayama Y, Miyazaki H, Matsuzaki T, Saito H, Nakanishi T, Kohda Y, Tomita K.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 32(5) ページ: 358-63
  • 査読あり
• [学会発表] 間在細胞におけるバゾプレッシンV1a受容体によるミネラルコルチコイド受容体核内輸送制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野々口博史、永井孝憲、堀加穂理、泉裕一郎、蓮池由起子、田上昭人、中山裕史、河原克雅、冨田公夫、中西健
  • 学会等名: 第89回日本生理学会シンポジウム
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Vasopressin V1a Receptor is required for Nucleocytoplasmic Transport of Minerelocorticid Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Hori K, Izumi Y, Hasuike Y, Nakayama Y, Nanami M, Otaki Y, Tomita K, Kawahara K, TanoueA, Nakanishi T, Nonoguchi H.
  • 学会等名: 44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] Acid decreased the expression of Ca-sensing receptor in type-B of mouse kidney collecting duct intercalated cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ysuoka Y, Sato Y, Izumi Y, Nonoguchi H, Kawahara K
  • 学会等名: 44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] アルドステロンとバゾプレッシンの相互作用におけるバソプレシンV1a受容体の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀加穂理、永井孝憲、泉裕一郎、蓮池由紀子、小瀧慶長、倉賀野隆裕、田上昭人、河原克雅、冨田公男、中西健、野々口博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-17
• [学会発表] Mechanisms of Type 4(hyperkalemic) Renal Tubular Acidosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Nagai T, Izumi Y, Nakayama Y, Hasuike Y, Nanami M, Yasuoka Y, Otaki Y, Tanoue A, Kawahara K, Tomita K, Nakanishi T, Nonoguchi H.
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 20101116-21
• [学会発表] Dislocation of Mouse Collecting Duct Aquaporin-2 by Metabolic Acidosis : Role of Vasopressin V1a Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuoka Y, Kobayashi M, Sato Y, Nonoguchi H, Tanoue A, Kawahara K
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 20101116-21
• [学会発表] アルドステロンによる酸・塩基平衡においてバソプレシンV1a受容体は必須である (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀加穂理、永井孝憲、泉裕一郎、蓮池由紀子、小瀧慶長、倉賀野隆裕、田上昭人、河原克雅、冨田公男、中西健、野々口博史
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100616-18
• [学会発表] 水チャネルAQP2の腎集合管細胞内局在におけるアシドーシスの影響とバソプレシンV1aRの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安岡有紀子、野々口博史、河原克雅
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100616-18
• [学会発表] Vasopressin V1a receptor deficient causes type 4 renal tubular acidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nakayama Y, Memetimin H, Inoue H, Kohda Y, Tomita K, Tanoue A, Nonoguchi H.
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20091027-1101
• [学会発表] Regulation of aldosterone action by vasopressin V1a receptor in the intercalated cell (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori K, Kimura M, Izumi Y, Nakayama Y, Memetimin H, Kida A, Hasuike Y, Otaki Y, Tomita K, Tanoue A, Nakanishi T, Nonoguchi H
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20091027-1101