各種アンジオテンシンII1型受容体ブロッカーの特性を生かした新たな創薬へ向けて

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
• 研究分担者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ドラックエフェクト / クラスエフェクト / イノシトールリン酸産生能 / 細胞外シグナル調節キナーゼ活性

研究概要

各種アンジオテンシンII1型(AT1)受容体のドラッグエフェクトを検討した。特異的な作用として、カンデサルタンは、洗浄に抵抗性で受容体に強固に結合していること、イルベサルタンは、抗炎症作用の強いこと、バルサルタンはAT1受容体選択性の高いことがわっかった。また、新規ARBをデザインする前に、オルメサルタンに特徴的なインバースアゴニスト作用のないオルメサルタン類似化合物を同定し、さらに、アゴニスト作用のあるオルメサルタン類似化合物も見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Abilities of candesartan and other AT_1 receptor blockers to impair angiotensin II-induced AT_1 receptor activation after washout (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiya Y, Miura S, Matsuo Y, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker/Calcium Channel Blocker Combination Therapy : Focus on a Single-pill Fixed-dose Combination of Valsartan/Amlodipine (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Saku K.
  • 雑誌名: J Int Med Res 巻: 40 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor blockers : Class effects vs. Molecular effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 巻: 12 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the antagonistic action between AT1 and AT2 receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Matsuo Y, Kiya Y, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391 ページ: 85-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small difference in the molecular structure of AT_1 receptor blockers induces AT_1 receptor-dependent and independent beneficial effects (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujino M, Miura S, Kiya Y, Tominaga Y, Matsuo Y, Karnik SS, Saku K.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33 ページ: 1044-1052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding sites of valsartan, candesartan and losartan with angiotensin II receptor 1 subtype by molecular modeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MA, Ishiguro M, Hossain M, Nakamura T, Ozaki M, Miura S, Nagatomo T.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 85 ページ: 136-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multivalent ligand-receptor interactions elicit inverse agonist activity of AT1 receptor blockers against stretch-induced AT1 receptor activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Qin Y, Yasuda N, Akazawa H, Ito K, Kudo Y, Liao CH, Yamamoto R, Miura S, Saku K, Komuro I.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 32 ページ: 875-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively active mutant N111G of angiotensin II type 1(AT1) receptor induced homologous internalization through mediation of AT1-receptor antagonist (2009)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MA, Hossain M, Miura S, Nakamura T, Ozaki M, Nagatomo T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 111 ページ: 227-234
  • 査読あり
• [学会発表] ARBは成熟したのか?～イルベサルタンのペンタゴンアタッチメントを識る～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] イルベサルタンのAT1受容体非依存性効果-ロサルタンとの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木谷嘉博、三浦伸一郎、藤野正礼、Sadashiva S Karnik、朔啓二郎
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] A small difference in the molecular structure of AT1 receptor blockers induces AT1 receptor-dependent and-independent beneficial effects (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiya Y, Miura S, Fujino M, Karnik SS, Saku K.
  • 学会等名: 第14回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 20100331-0401
• [学会発表] 高血圧患者の病態に合わせたARBの選択は可能か (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] Differences between Angiotensin II-and Mechanical Stretch-induced Changes in the Conformation of Transmembrane III in an AT1 Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiya Y, Miura S, Fujino M, Akazawa H, Komuro I, Saku K.
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100305-07
• [学会発表] ARBのClass effectsとDrug effects (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 学会等名: 第47回日本臨床生理学会総会、ランチョンセミナー2
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] RBの化学構造の違いを臨床に活かせるか?～イルベサルタンのペンタゴンアタッチメントが生み出す特性～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] ARBの化学構造の違いを臨床に活かせるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] Molecular mechanisms of AT2 receptor as a dominant negative receptor against AT1 receptor-induced cell signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Mastuo Y, Kiya Y, Saku K.
  • 学会等名: The 26^<th> Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20091204-05
• [学会発表] 降圧療法のココがポイント (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 学会等名: 第47回日本社会保険医学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20091112-13
• [学会発表] オルメサルタンのダブルチェーンドメインの臨床・薬理的な有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木谷嘉博、三浦伸一郎、藤野正礼、朔啓二郎
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090603-05
• [学会発表] ARBのクラスエフェクトとドラッグエフェクト (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦伸一郎
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-01