神経変性疾患の分子遺伝学的研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591066
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 矢部 一郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60372273)
• 連携研究者: 佐々木 秀直 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80281806) ; 秋本 幸子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60374328)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / PRKCG / Machado-Joseph disease / ^<31>P-MRS / POLG / パーキンソン病 / ミトコンドリア

研究概要

本研究では、以下の3つの課題について明らかにした。1)ポリグルタミン病における筋エネルギー代謝の解析を行い、マシャドジョセフ病において筋エネルギー代謝が有効性判定の生化学的指標になり得る可能性を見い出した。2)SCA14モデルマウスの作製を試み、ヒトPRKCGノックインマウスを作製した。3)外眼筋麻痺を伴うパーキンソニズムについて遺伝子解析研究を行い、本邦の進行性外眼筋麻痺を伴うパーキンソニズムには複数の要因が関与していることと、未知の原因による進行性外眼筋麻痺を伴うパーキンソニズムにおいてもmtDNA 修復機能の障害が関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Writing errors in ALS related to loss of neuronal integrity in the anterior cingulate gyrus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yabe, I., Tsuji-Akimoto, S., Shiga, T., Hamada, S., Hirata, K., Otsuki, M., Kuge, Y., Tamaki, N., Sasaki, H.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 315 ページ: 55-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of two Japanese families with progressive external ophthalmoplegia and parkinsonism (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Sato, Ichiro Yabe, Hiroaki Yaguchi, Fumihito Nakano, Yasuyuki Kunieda, Shinji Saitoh, Hidenao Sasaki
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 258 ページ: 1327-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimation of skeletal muscle energy metabolism in Machado-Joseph disease using 31P-MR spectroscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Yabe, Khin K. Tha, Takashi Yokota, Kazunori Sato, Hiroyuki Soma, Asako Takei, Satoshi Terae^2, Koichi Okita, Hidenao Sasaki
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 26 ページ: 165-8
  • 査読あり
• [学会発表] 進行性外眼筋麻痺を伴ったパーキンソニズムの遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和則、矢口裕章、加納崇裕、矢部一郎、佐木秀直、國枝保幸
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] ALSにおける11C-フルマゼニル(FMZ)-PET所見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢部一郎、秋本幸子、大槻美佳、志賀哲、玉木長良、佐木秀直
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知
  • 年月日: 2011-05-18