多系統萎縮症におけるゲノム網羅的コピー数多型(CNV)の研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐木 秀直 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80281806)
• 連携研究者: 矢部 一 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60372273) ; 秋本 幸子 北海道大学, 病院, 助教 (60374328) ; 新野 正明 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00443961)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 多系統萎縮症 / コピー数多型 / ゲノム構造多型 / 素因遺伝子 / 脊髄小脳変性症

研究概要

ヒトゲノムには数kb～Mb単位の繰り返しと配列の多様性に富む領域があり、近年CNVとして知られるようになった。この部分は構造的特徴から、既存のシーケンス技術では解析が容易ではない。我は多系統萎縮症(MSA)を対象に、アレイCGHを用いて疾患とCHVとの関係を検討し、疾患にコピー数減少をきたす頻度の高い領域を複数特定した。この候補領域にMSAの素因遺伝子がある可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] 晩発性小脳皮質萎縮症(LCCA) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋育子, 佐木秀直
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30(8)(掲載予定)
• [雑誌論文] Friedreich病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松島理明, 佐木秀直
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30(9)(掲載予定)
• [雑誌論文] 脊髄小脳変性症の治療の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢部一郎, 佐木秀直
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 29(4)(掲載予定)
• [雑誌論文] 腫瘍性および肉芽腫性疾患の治療の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐久嶋研, 佐木秀直
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 29(4)(掲載予定)
• [雑誌論文] 脊髄小脳変性症の克服を目指して-脊髄小脳変性症をいかに克服するか- (2012)
  • 著者名/発表者名: 西澤正豊, 佐木秀直, 水澤英洋
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67巻 ページ: 7(1053)-18(1064)
• [雑誌論文] 通常の変異による脊髄小脳失調症(SCA11,SCA14,SCA15,SCA35) (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和則, 佐木秀直
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67巻 ページ: 7(1116)-75(1121)
• [雑誌論文] Estimation of skeletal muscle energy metabolism in Machado-Joseph disease using (31)P-MR spectroscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yabe I, Tha KK, Yokota T, Sato K, Soma H, Takei A, Terae S, Okita K, Sasaki H
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 26巻 ページ: 165-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number loss of (src homology 2 domain containing)-transforming protein 2 (SHC2) gene : discordant loss in monozygotic twins and frequent loss in patients with multiple system atrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Emi M, Iijima H, Ito N, Sato H, Yabe I, Kato T, Utsumi J, Matsubara K
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 4巻 ページ: 24(1-10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多系統萎縮症の新しい発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐木秀直, 江見充
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 239巻 ページ: 1216-1217
• [雑誌論文] 【特集:多系統萎縮症(MSA)の対処療法】診断・治療・療養の現状及び原因解明への取り組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐木秀直
  • 雑誌名: 難病と在宅ケア 巻: 16巻 ページ: 7-10
• [雑誌論文] Microstructural white matter abnormalities of multiple system atrophy : in vivo topographic illustration by using diffusion-tensor MR imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: Tha KK, Terae S, Yabe I, Miyamoto T, Soma H, Zaitsu Y, Fujima N, Kudo K, Sasaki H, Shirato H
  • 雑誌名: Radiology 巻: 255巻 ページ: 563-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mapping of autosomal dominant cerebellar ataxia without pathogenic PPP2R2B mutation to the locus for spinocerebellar ataxia 12 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Yabe I, Fukuda Y, Soma H, Nakahara Y, Tsuji S, Sasaki H
  • 雑誌名: ArchNeurol 巻: 67巻 ページ: 1257-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual retinal phenotypes in an SCA7 family (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Yabe I, Yashima M, Soma H, Nakamura Y, Houzen H, Sasaki H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 48巻 ページ: 1461-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい小脳性運動失調の重症度評価スケールScalefor the Assessment and Rating of Ataxia(SARA) 日本語版の信頼性に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和則, 矢部一郎, 相馬広幸, 安井建一, 伊藤瑞規, 下畑亨良, 小野寺 理, 中島健二, 祖父江 元, 西澤正豊, 佐木秀直
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 61巻 ページ: 591-595
  • 査読あり
• [学会発表] 多系統萎縮症(MSA)におけるSHC2遺伝子コピー数(CNV)異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井美穂,江見充,飯島寛,伊東紀子,佐藤秀則,加藤丈夫,矢部一郎,佐木秀直
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 一卵性双生児CNV解析による多系統萎縮症のゲノムコピー数異常の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐木秀直,矢部一郎,加藤丈夫,江見充,飯島寛,伊東紀子,佐藤秀則
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] SCA12遺伝子座に連鎖しているがPPP2R2Bの変異を認めないADCAの1家系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和則,矢部一郎,相馬広幸,佐木秀直,福田陽子,三井純,中原康雄,辻省次
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] MSA疾患感受性候補遺伝子の関連解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相馬広幸,佐藤和則,矢部一郎,佐木秀直
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 日本語版SARAを用いた多系統萎縮症の経時的評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和則,相馬広幸,矢部一郎,佐木秀直
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2009-05-20
• [図書] 改訂第3版EBMに基づく脳神経疾患の基本 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢部一郎,佐木秀直
  • 総ページ数: 663(461-467)
  • 出版者: メジカルビュ-社
• [図書] 2009-2010EBM神経疾患の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢部一郎,佐木秀直
  • 総ページ数: 673(314-319)
  • 出版者: 中外医学社
• [産業財産権] 神経変性疾患の検査方法 (2011)
  • 発明者名: 佐木秀直、矢部一郎
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学
  • 取得年月日: 2011-02-21