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筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis以下ALS)は神経疾患のなかで最も過酷な疾患とされており、早期に病因の解明と有効な治療法の確立が求められている。Cu/Zn superoxide dismutase(SOD1)遺伝子が一部の家族性ALSの原因遺伝子であることが発見されたが、SOD1の異常がなぜ運動ニューロンに選択的な細胞死をもたらすかは依然として不明である。本研究ではこの変異SOD1がもたらす神経変性の過程における内在性の神経幹(前駆)細胞の動態に注目し、本研究代表者の青木らが開発したトランスジェニックラットによるALSモデルを用いてALS病態下における脊髄神経前駆細胞の増殖と分化、特に「損傷誘導性ニューロン新生(insult induced neurogenesis)」の有無を検討した。発症後のALSラットに対する上皮細胞増殖因子Epidermal Growth Factor(EGF)および塩基性線維芽細胞増殖因子basic Fibroblast Growth Factor(FGF-2)の同時に髄腔内持続投与にて、EGF+FGF2の前駆細胞への直接効果が示唆された。さらには肝細胞増殖因子Hepatocyte growth factor(HGF)の同時あるいは逐次投与の検討を行いいずれの投与方法においてもグリア前駆細胞・アストログリア増殖抑制、PSA-NCAM発現の促進、幼若ニューロンの増加および神経変性の抑制を認めた。
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