RNA異常に着目した新しい脊髄小脳変性症SCA31の分子病態解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591072
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石川 欽也 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (30313240)
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / 小脳 / 神経疾患 / トランスジェニックマウス / 実験動物 / 遺伝子 / 神経細胞 / ゲノム

研究概要

本年度私はSCA31の病態解明のために重要なモデルマウスの作製を行った。本疾患は、相対する方向に転写される遺伝子BEANとTK2が共有するイントロン内に挿入された繰り返し構造を持つ約3kb長のDNAが原因で発病する。また、BEANとTK2は複雑なスプライシングを受けてTK2の場合は様々な臓器で、BEANは脳でのみ発現する。この基本情報から、本研究では変異部分を含む患者ゲノムを導入したトランスジェニックマウスを作製することにしている。
今年度、患者ゲノムを含む独自のBAC clone(bacterial artificial chromosome)を調整し、マウス受精卵にpronuclear injectionにより遺伝子を導入した。サザンブロッティング解析により、9つのファンダーマウスを得た。そのうち、1匹は途中で自然に死亡した。残り8つのファウンダーマウスのライン化を試みた。その結果、2つのラインでは安定してライン化ができ、本年度に順調にライン化を進めている。残る6ラインについてもライン化の目途が立った。検索できたマウスでは、導入ゲノムDNA由来の患者変異遺伝子が脳で発現していることを確認できた。
来年度は可能な限りこれらのマウスの解析を進める。

研究成果

• [雑誌論文] The chromosome 16q-linked autosomal dominant cerebellar ataxia (16q-ADCA^*) : A newly identified degenerative ataxia in Japan showing peculiar morphological changes of the Purkinje cell. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The carboxy-terminal fragment of alpha1A calcium channel preferentially aggregates in the cytoplasm of human spino-cerebellar ataxia type 6 Purkinje cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Ishikawa K, Takahashi M, Obayashi M, Amino T, Sato N, Sakamoto M, Fujigasaki H, Tsuruta F, Dolmetsch R, Arai T, Sasaki H, Nagashima K, Kato T, Yamada M, Takahashi H, Hashizume Y, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 119(4) ページ: 447-464
  • 査読あり
• [学会発表] 教育講演:「脊髄小脳変性症」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川欽也, 網野猛志, 佐藤望, 新美祐介, 融 衆太, 水澤英洋
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Prominent respiratory muscle involvement in adPEO with POLG1 mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K., et al.
  • 学会等名: The 15^<th> International Congress of the World Muscle Society.
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] シンポジウム「神経変性疾患とRNA」演題:SCA31 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川欽也、網野猛志、佐藤望、新美祐介、融衆太、水澤英洋
  • 学会等名: 第51回 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22