RNA異常に着目した新しい脊髄小脳変性症SCA31の分子病態解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591072
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石川 欽也 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (30313240)
• キーワード: 遺伝子 / 脳 / 神経変性疾患 / 難病 / 実験動物 / 遺伝子改変 / RNA

研究概要

本年度は作製したSCA31トランスジェニックマウスの繁殖・継代を進めた。複数の系統でラインが樹立でき、生後1年目を過ぎる時期までのステージで、複数のマウスで行動解析を行った。
まず、遺伝子発現の確認を行い、当該遺伝子が確かにRNAとして発現していることをRT-PCR法で確認した。逆転写酵素を加えない系やコントロールマウスでは発現が見られず、確かに導入した遺伝子によってヒト由来のSCA31遺伝子が発現していることが確認できた。現在詳細な形態的変化がないかを確認している。
一方、生後6ヶ月および12ヶ月の時期で、複数のマウスで行動解析を行った。現在、SCA31トランスジェニックマウスで、行動低下の兆しが認められ、発症している可能性も期待された。しかし、複数のマウスラインでの確認が必要で結論を出すには時期が早い。このため今後さらに複数ラインでの行動解析を行うとともに、組織学的検索による神経細胞脱落などの異常の有無を確認する必要がある。
いずれにせよ、本研究でSCA31のモデルとなる有望なマウスの作製が果たされた。今後も研究を継続する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Prevalence of inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1 gene (ITPR1) deletion, the mutation for spinocerebellar ataxia type 15 (SCA15), in Japan screened by gene dosage (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi M, Ishikawa K, Izumi Y, Takahashi M, Niimi Y Sato N, Onodera O, Kaji R, Nishizawa M, Mizusawa H
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57(3) ページ: 202-206
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chromosome 16q-linked autosomal dominant cerebellar ataxia (16q-ADCA^*) : A newly identified degenerative ataxia in Japan showing peculiar morphological changes of the Purkinje cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Mizusawa H
  • 雑誌名: Neuropathology ページ: (Jul 27. Epub, 2010)
  • DOI: PMID:20667009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentanucleotide repeats at the spinocerebellar ataxia type 32 (SCA31) locus in Caucasians (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Durr A, Klopstock T, Muller S, De Toffol B, Vighetto A, Marelli C, Wichmann HE, Illig T, Niimi Y, Sato N, Amino T, Stevanin G, Brice A, Mizusawa H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77(20) ページ: 1853-1855
  • DOI: PMID:22049201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced brain-derived neurotrophic factor (BDNF)mRNA expression and presence of BDNF-immunoreactive granules in the spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) cerebellum
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Ishikawa K, Sato N, Obayashi M, Niimi Y, Ishiguro T, Yamada M, Toyoshima Y, Takahashi H, Kato T, Takao M, Murayama M, Mori O, Eishi Y, Mizusawa H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01302.x
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞モデルを用いた脊髄小脳失調症31型(SCA31)の病態探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新美祐介,佐藤望,網野猛志,高橋真,大林正人,石黒太郎,石川欽也,水澤英洋
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18