| 研究概要 |
本研究は治療可能時間を超えた組織型プラスミノゲン・アクチベーター(t-PA)の静脈内投与により生じる血栓溶解療法後の重大な合併症である脳出血に対する予防療法を確立することを目的とした.このために,ラット脳塞栓t-PA投与モデル(Okuboら)を使用した.このモデルにおいて,t-PAを脳虚血後1時間において使用すると脳梗塞サイズの縮小が見られるが,脳虚血後4時間において行うと,脳梗塞サイズの縮小は見られず,脳浮腫と脳出血の合併を認めることを確認した.本モデルを使用し,虚血性血管障害を防止し,それに基づく脳出血を抑制可能な薬剤のスクリーニングを行った.この結果,抗VEGF中和抗体の静脈投与は,脳梗塞後24時間における梗塞サイズや浮腫のサイズには影響を及ぼさないものの,出血量(Drabkin試薬によるHb酸化還元反応)を抑制し,発症後24時間における運動機能・生命予後を改善することを明らかにした.またVEGF受容体阻害剤の腹腔内投与も出血量を抑制することを確認した.
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