脳虚血急性期病態における血管内皮障害の機序解明とその制御法

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591080
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 八木田 佳樹 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (20403066)
• 研究分担者: 北川 一夫 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (70301257)
• 研究協力者: 佐古田 三郎 刀根山病院, 院長
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳虚血 / 血管内皮 / 微小循環障害 / Rho-kinase / 一酸化窒素合成酵素

研究概要

内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)は血管内皮機能維持に重要な分子である。脳虚血急性期にはeNOSの発現は亢進するものの、Ser1177部位のリン酸化は大きく低下しており、機能不全の状態であることを見出した。Rho-kinase阻害薬はeNOSリン酸化を亢進させることで虚血性脳障害を緩和した。また高血圧状態では脳小血管のeNOSリン酸化が低下しており、脳虚血病態を悪化させることを示した。降圧治療によりeNOSリン酸化を保持することが可能であり、さらにphosphodiesterase3阻害薬は降圧とは独立してeNOSリン酸化を保持し、内皮保護、脳虚血障害の緩和に寄与することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Cilostazol, not aspirin, reduces ischemic brain injury via endothelial protection in spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama N, Yagita Y, Kawamura M, Sugiyama Y, Terasaki Y, Omura-Matsuoka E, Sasaki T, Kitagawa K.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42(9) ページ: 2571-2577
  • 査読あり
• [雑誌論文] An angiotensin II type 1 receptor blocker can preserve endothelial function and attenuate brain ischemic damage in spontaneously hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama N, Yagita Y, Sasaki T, Omura-Matsuoka E, Terasaki Y, Sugiyama Y, Sakoda S, Kitagawa K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88(13) ページ: 2889-2898
  • 査読あり
• [学会発表] Cilostazol but Not Aspirin can Maintain Cerebrovascular Function in Spontaneously Hypertensive Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Oyama, Yoshiki Yagita, Tsutomu Sasaki, Emi Omura-Matsuoka, Yasukazu Terasaki, Yukio Sugiyama, Miki Kawamura, Kazuo Kitagawa
  • 学会等名: Spontaneously Hypertensive Rats
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 20110209-11
• [学会発表] Downregulation of endothelial nitric oxide synthase phosphorylation contributes to infarct expansion after focal cerebral ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Yagita, Tsutomu Sasaki, Naoki Oyama, Yukio Sugiyama, Yasukazu Terasaki, Emi Omura-Matsuoka, Kazuo Kitagawa
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 20090209-11
• [備考]
  • URL: http://www.osaka-njm.net/