PTD融合タンパクを用いた脊髄小脳変性症の画期的治療法の開発と新規原因遺伝子同定

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591084
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 池田 佳生 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (00282400)
• 研究分担者: 阿部 康二 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20212540)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / ポジショナルクローニング / spinocerebellar ataxia / SCD / Asidan / SCA36 / NOP56 / GGCCTGリピート

研究概要

遺伝性脊髄小脳変性症の新規原因遺伝子同定と小脳変性へ至る病態解明を目指し、未知の病型の脊髄小脳変性症家系を用いてポジショナルクローニングを行い、chr. 20p13領域へ連鎖しnucleolar protein 56(NOP56)遺伝子イントロン1に存在するGGCCTGの6塩基繰り返し配列の異常延長を原因遺伝子変異とする新規の遺伝性疾患Asidan(SCA36)を同定し、その分子病態としてRNA gain-of-functionの関与が示唆される結果を得た。また、両方向性に転写されるSCA8CTG・CAGリピート延長を病的変異とするSCA8にも着目し、SCA8患者剖検脳およびSCA8トランスジェニックマウスの解析からSCA8病態においてRNA gain-of-functionの関与が示唆される結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicoepidemiological analysis of genetic testing in 1, 000 cases of hereditary neurological disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Kametaka S, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 51 ページ: 471-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of intronic GGCCTG hexanucleotide repeat in NOP56 causes SCA36, a type of spinocerebellar ataxia accompanied by motor neuron involvement (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Abe K, Matsuura T, Ikeda Y, Hitomi T, Akechi Y, Habu T, Liu W, Okuda H, Koizumi A
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89 ページ: 121-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential clinical features in a pair of monozygotic twins with dentatorubropallidoluysian atrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Yunoki T, Morimoto N, Nagotani S, Deguchi K, Takehisa Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K, Yamamoto Y
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 18 ページ: e100-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of cerebral spinal fluid pH and HCO3(-) with disease progression in ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Deguchi K, Sato K, Yunoki T, Deguchi S, Ohta Y, Kurata T, Takao Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 307 ページ: 74-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparisons of acoustic function in SCA31 and other forms of ataxias (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Nagai M, Kurata T, Yamashita T, Ohta Y, Nagotani S, Deguchi K, Takehisa Y, Shiro Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 33 ページ: 427-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin and pitavastatin protect cerebellar Purkinje cells in AD model mice and preserve the cytokines MCP-1 and TNF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozuki M, Kurata T, Miyazaki K, Morimoto N, Ohta Y, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1388 ページ: 32-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of neurovascular unit prior to motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Ohta Y, Nagai M, Morimoto N, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 ページ: 718-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin and pitavastatin improve cognitive function and reduce senile plaque and phosphorylated tau in aged APP mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Miyazaki K, Kozuki M, Violeta-Lukic-Panin, Morimoto N, Ohta Y, Nagai M, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1371 ページ: 161-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of autosomal dominant cerebellar ataxia in Ao mori, the northernmost prefecture of Honshu, Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Watanabe Y, Watanabe M, Hikichi M, Ikeda Y, Jackson M, Wakasaya Y, Matsubara E, Kawarabayashi T, Kannari K, Shoji M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 2409-2414
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese ALS6 family with mutation R521C in the FUS/TLS gene : a clinical, pathological and genetic report (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Watanabe Y, Watanabe M, Okamoto K, Fujita Y, Jackson M, Ikeda M, Nakazato Y, Ikeda Y, Matsubara E, Kawarabayashi T, Shoji M
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 296 ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of parkinsonism-related proteins in the spinal motor neurons of transgenic mouse carrying a mutant SOD1 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Nagai M, Miyazaki K, Ohta Y, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Matsuura T, Asanuma M, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 1804-1811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial amyloid polyneuropathy(Finnish type) presenting multiple cranial nerve deficits with carpal tunnel syndrome and orthostatic hypotension (2010)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Ikeda M, Ikeda Y, Nakasone A, Osawa T, Sasaki A, Otani T, Arai M, Okamoto K
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 32 ページ: 472-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal anterior horn has the capacity to self-regenerate in amyotrophic lateral sclerosis model mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Nagai M, Morimoto N, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 87 ページ: 3639-3648
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA gain-of-function in spinocerebellar ataxia type 8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Daughters RS, Tuttle DL, Gao W, Ikeda Y, Moseley ML, Ebner TJ, Swanson MS, Ranum LP
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 5 ページ: e1000600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of Nogo-A and receptor NgR in the lumbar spinal cord of ALS model mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Nagai M, Ohta Y, Morimoto N, Kurata T, Murakami T, Takehisa Y, Ikeda Y, Kamiya T, Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 31 ページ: 316-321
  • 査読あり
• [学会発表] SCA31および他の小脳失調症における聴覚障害の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田佳生、倉田智子、山下徹、太田康之、出口章子、出口健太郎、武久康、城洋志彦、松浦徹、阿部康二
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-20
• [学会発表] 岡山大学神経内科における遺伝子検査1, 000件の臨床疫学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀高さつき、池田佳生、阿部康二
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-20
• [学会発表] 運動失調症の治療開発研究への応用をめざした上肢協調運動障害の数量化測定装置の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田佳生、辻徳生、折戸謙介、松浦徹、石井抱、阿部康二
  • 学会等名: 第28回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] SCDにおける上肢協調運動障害の数量化測定装置の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田佳生、宮崎一徳、森本展年、倉田智子、永井真貴子、武久康、辻徳生、折戸謙介、石井抱、阿部康二
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20090520-22
• [学会発表] 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)の一卵性双生児例についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤恒太、柚木太淳、森本展年、名古谷章子、出口健太郎、永井真貴子、武久康、池田佳生、松浦徹、阿部康二
  • 学会等名: 第87回日本神経学会中国・四国地方会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-12-05
• [備考] 岡山大学神経内科ホームページ
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/shinkeinaika