Lewy小体のコアを構築するSynphilin-1の分解および凝集機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 高橋 哲也 広島大学, 病院, 講師 (00435942)
• 研究分担者: 松本 昌泰 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20192346)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳神経疾患 / 神経科学 / 蛋白質

研究概要

神経変性疾患では特定の蛋白質の分解の異常が封入体の形成と神経細胞死に関係していると考えられている。パーキンソン病においてはSynphilin-1がLewy小体(封入体)を構成する蛋白質の一つである。われわれは細胞内膜輸送の観点から封入体の形成を解析し、ESCRT経路がLewy小体の形成に関与している可能性を明らかにした。この経路は他の神経変性疾患でも封入体形成への関与が示唆された。また培養細胞を用いてSynphilin-1のSiah-1によるユビキチン化がESCRT経路へ至るシグナルであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Granulo vacuolar degenerations appear in relation to hippocampal phosphorylated tau accumulation in various neurode generative disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Matsubara T, Takahashi T, Kurashige T, Dohi E, Hiji M, NaganoY, Yamawaki T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(11) ページ: e26996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lifetime risk of stroke and impact of hypertension : estimates from the adult health study in Hiroshima and Nagasaki (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi I, Geyer SM, Nishi N, Ohshita T, Takahashi T, Akahoshi M, Fujiwara S, Kodama K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(5) ページ: 649-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simulated Microgravity Maintains the Undifferentiated State and Enhances the Neural Repair Potential of Bone Marrow Stromal Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuge L, Sasaki A, Kawahara Y, Wu SL, Matsumoto M, Manabe T, Kajiume T, Takeda M, Magaki T, Takahashi T, Kurisu K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20(5) ページ: 893-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathophysiology of prospective memory failure after diffuse axonal injury-lesion-symptom analysis using diffusion tensor imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Maruishi M, Ueno H, SawadaK, Hashimoto Y, Ohshita T, TakahashiT, Ohtsuki T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 11 ページ: 147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopositivity for ESCRT-IIIsubunit CHMP2B in granulovacuolar degeneration of neurons in the Alzheimer' s disease hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Takahashi T, Hiji M, Kurashige T, Izumi Y, Yamawaki T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 477(2) ページ: 86-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Herp facilitates degradation of cytosolic proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura H, Hashida K, Sudo H, Awa Y, Takarada-Iemata M, Kokame K, Takahashi T, Matsumoto M, Kitao Y, Hori O.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15(8) ページ: 843-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] SakaiN. Mutant protein kinase C gamma that causes spinocerebellar ataxia type 14(SCA14) is selectively degraded by autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Seki T, Adachi N, Takahashi T, Tanaka S, Hide I, Saito N.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15(5) ページ: 425-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association betweencentral systolic blood pressure, whitematter lesions in cerebral MRI and carotid atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shrestha I, Takahashi T, Nomura E, Ohtsuki T, Ohshita T, Ueno H, Kohriyama T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 32 : 8 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規GFAP遺伝子変異(S398F)を認めた成人型Alexander病の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 末田芳雅, 高橋哲也, 越智一秀, 大槻俊輔, 滑川道人, 郡山達男, 瀧山嘉久, 松本昌泰
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 49(6) ページ: 358-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagonal ear-lobe crease is correlated with at herosclerotic changes in carotid arteries (2009)
  • 著者名/発表者名: Isha S, Ohtsuki T, Takahashi T, Nomura E, Kohriyama T, Matsumoto M
  • 雑誌名: Circulation J 巻: 73 ページ: 1945-9
  • 査読あり
• [学会発表] 顆粒空胞変性は神経原線維変化の随伴所見か (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲也、倉重毅志、山崎雄、日地正典、山脇健盛、松本昌泰
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110518-20
• [学会発表] Granulovacuolar degenerations areassociated with taupathology (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Matsubara, TetsuyaTakahashi, Takashi Kurashige, YuuYamazaki, Masanori Hiji, YuishinIzumi, Takemori Yamawaki, Masayasu Matsumoto
  • 学会等名: International congress ofneuropathology
  • 発表場所: Salzburg, Austria
  • 年月日: 20100911-15
• [学会発表] 後骨間神経に「くびれ」を呈し、神経剥離術が有効であった1症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲也、砂川融、越智一秀、山脇健盛、郡山達男、松本昌泰
  • 学会等名: 第28回日本神経治療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] パーキンソン病患者におけるGERD(gastro-esophagealreflux disease)有病率について (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲也
  • 学会等名: 第3回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091008-10
• [学会発表] 運動ニューロン病におけるエンドソーム関連蛋白の免疫染色性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲也、日地正典、郡山達男、松本昌泰
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20090520-22