一本鎖DNA修復異常症SCAN1の神経変性機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (80372803)
• 研究協力者: 平野 隆城 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 ; 中村 友紀 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 大学院生 ; 橋口 昭大 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: SCAN1 / Tdp1 / SSBR / 末梢神経障害 / 一本鎖DNA修復 / ノックアウトマウス

研究概要

我々は、以前末梢神経障害と小脳失調を示す疾患(SCAN1)の原因TDP1を同定した。TDP1は一本鎖DNAの修復に関与している。我々はTdp1の欠失マウスを解析し、神経変性メカニズムを明らかにする。Tdp1ノックアウトマウスでは、脳神経系や主要臓器に異常がなく、網膜萎縮が見られ,外顆粒層の脱落所見があり、ヒトの網膜色素変性症の類似の所見が得られた。マイクロアレイによる発現解析でTdp1欠失による転写への影響も確認した。一本鎖DNA修復障害による神経変性のひとつの病態について解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A new phenotype of mitochondrial disease characterized by familial late-onset predominant axial myopathy and encephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakiyama Y, Okamoto Y, Higuchi I, Inamori Y, Sangatsuda Y, Michizono K, Watanabe O, Hatakeyama H, Goto YI, Arimura K, Takashima H.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 121(6) ページ: 775-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new mitochondria-related disease showing myopathy with episodic hyper-CKemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Higuchi I, Sakiyama Y, Tokunaga S, Watanabe O, Arimura K, Nakagawa M, Takashima H.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 70(3) ページ: 486-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Walton C, Interthal H, Hirano R, Salih MA, Takashima H, Boerkoel CF
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 685 ページ: 75-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characterization of 16q-linked autosomal dominant spinocerebellar ataxia in South Kyushu, Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano R, Takashima H, Okubo R, Hokezu Y, Arimura K, et al
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 54(7) ページ: 377-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劣性遺伝性脊髄小脳変性症の治療と具体的事例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高嶋博
  • 雑誌名: 難病と在宅ケア 巻: 15(3) ページ: 25-28
• [学会発表] MFN2点変異を有する軸策型Charcot-Marie-Tooth病17例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋口昭大、中村友紀、徳永章子、岡本裕嗣、高嶋博、有村公良
  • 学会等名: 第22回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] MFN2点変異を有する軸策型Charcot-Marie-Tooth病13例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋口昭大、中村友紀、徳永章子、岡本裕嗣、高嶋博、有村公良
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] MPZ変異を伴うCMT11例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村友紀、樋口雄二郎、橋口昭大、徳永章子、岡本裕嗣、高嶋博
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Charcot-Marie-Tooth病の分子遺伝学-治療への展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高嶋博
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会シンポジウム3
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] マイクロアレイDNAチップによるCharcot-Marie-Tooth病の遺伝子診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永章子、橋口昭大、岡本裕嗣、中村友紀、有村公良、高嶋博
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] CMTの臨床症状と診断法(1)成人発症のCMTシャルコー・マリー・トゥース病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高嶋博
  • 学会等名: 市民公開講座
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-21
• [図書] 遺伝疾患としての側面.シャルコー・マリー・トゥース病診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 高嶋博
  • 総ページ数: 29-40
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] National Organization of Rare Disorder(NORD), Disease Database(On line textbook for patients) (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano R, Takashima H, Boerkoel CF
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy(SCAN1)
  • URL: http://www.rarediseases.org/nord/news/policy/gene_pat