ヒストン脱アセチル化酵素SIRTの神経変性疾患の病態生理における機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591096
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 久原 真 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80336403)
• 研究分担者: 下濱 俊 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60235687)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経分子病態学

研究概要

PC12, SHSY5Y細胞に過酸化水素水や6-OHDA添加によって酸化ストレスを加え細胞死を誘発する実験系においてヒストン脱アセチル化酵素SIRTを活性化するResveratrolは有意に細胞死を抑制した。SIRT1を強制発現しても同様の効果を得ている。変異体の強制発現の結果から、SIRT1の細胞死抑制にはヒストンアセチル化酵素活性に依存ないし非依存するメカニズムが存在する可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Dopamine Receptors and Parkinson's Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Hisahara and Shun Shimohama
  • 雑誌名: International Journal of Medicinal Chemistry
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxin-Induced and Genetic Animal Models of Parkinson's Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Hisahara and Shun Shimohama
  • 雑誌名: Parkinson's Disease
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between dysphagia and depressive states in patients with Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Meng Han, Hirofumi Ohnishi, Michio Nonaka, Rika Yamauchi, Takayoshi Hozuki, Takashi Hayashi, Masaki Saitoh, Shin Hisahara, Tomihiro Imai, Shun Shimohama, Mitsuru Mori
  • 雑誌名: Parkinson's Disease & Related Disorders 巻: 17 ページ: 437-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response of serum carboxylated and undercarboxylated osteocalcin to risedronate monotherapy and combined therapy with vitamin K(2) in corticosteroid-treated patients : a pilot study (2010)
  • 著者名/発表者名: Hozuki T, Imai T, Tsuda E, Matsumura A, Yamamoto D, Toyoshima T, Suzuki S, Yamauchi R, Hayashi T, Hisahara S, Shimohama S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 371-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of bite force with excitation-contraction coupling time of the masseter in myasthenia gravis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda E, Imai T, Hozuki T, Yamauchi R, Saitoh M, Hisahara S, Yoshikawa H, Motomur M, Shimohama S
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol 巻: 121 ページ: 1051-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of manganese superoxide dismutase by nuclear translocation and activation of SIRT1 promotes cell survival in chronic heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanno M, Kuno A, Yano T, Miura T, Hisahara S, Ishikawa S, Shimamoto K and Horio Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 8375-8382
  • 査読あり
• [学会発表] Resver atrolによる神経系細胞における酸化ストレス耐性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久原真、堀尾嘉幸、下濱俊
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Hisahara, M. Tanno, S. Shimohama, M. Sato, Y. Horio
  • 学会等名: Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: アメリカ合衆国・シカゴ
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] 培養神経幹細胞における分化特性とヒストン脱アセチル化酵素SIRT1の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久原真、堀尾嘉幸、下濱俊
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20
• [図書] Mechanisms in Parkinson's Disease-Models and Treatments (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Hisahara and Shun Shimohama
  • 総ページ数: 28
  • 出版者: InTech