研究課題
福山型先天性筋ジストロフィーをはじめとする先天性筋ジストロフィーは、α-dystroglycan (α-DG)の糖鎖修飾の異常により基底膜のlamininとの連携が断たれることがその筋細胞壊死の原因と推測され、α-dystroglycanopathyと総称されている。最近、糖転移酵素と推測されているLARGEによりα-DGの機能が著明に修復されることが明らかにされ注目を集めている。本研究はこのLARGEの持つα-DG機能修復作用を利用してα-dystroglycanopathyに対する治療法を開発することを目的としている。本年度は培養細胞を用いてLARGEの過剰発現が細胞に及ぼす影響を細胞生物学的に解析するとともに、LARGEトランスジェニックマウスをα-dystroglycanopathyのモデルマウスと交配して表現型の改善効果を検討した。始めにLARGE遺伝子をレンチウイルスベクターによりHeLa細胞に導入し、LARGE安定発現株を得た。このLAREG高発現HeLa細胞をコントロールと比較したところ細胞接着能の亢進と共に細胞増殖能、細胞浸潤能の低下を示した。これらの結果からLARGEの過剰発現が癌治療へ応用できる可能性が示唆された。次にLAREGトランスジェニックマウスとα-dystroglycanopathyのモデルマウスであるfukutinノックアウトマウス、POMGnT1ノックアウトマウスとの交配を行った。これらノックアウトマウスは胎生致死という最重症の表現型を示すが、LARGEトランスジェニックマウスとの交配ではこの表現型に変化は認められなかった。現在より表現型の軽いモデルマウスとの交配を行っており、来年度はこれらマウスに対する治療効果を検討する予定である。
すべて 2011 2010
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件)
生体の科学
巻: 62 ページ: 88-90
Skeletal Muscle
巻: (in press)
Kidney International
巻: 79 ページ: 311-316
J Biomed Biotechnol.
巻: 740403(Epub)
