TDP-43の神経細胞核における発現は筋萎縮性側索硬化症の臨床経過に関与する

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 隅 寿恵 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (30403059)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / TDP-43 / 軸索変性 / 上位運動ニューロン / 疾患モデルマウス

研究概要

我々は、弧発性ALS患者の一次運動野における神経細胞質内に形成されるTDP-43陽性封入体と錐体路変性(延髄レベル)との関係を病理学的に解析したところ、TDP-43の細胞内凝集は神経細胞ではなく主にグリア細胞内に認められ、その数と錐体路変性とは明らかな相関を認めなかった。さらに、ALSモデルマウスの脊髄の大型神経細胞における核のTDP-43発現と神経変性の関係を定量的に評価し有意な所見を得た。また脊髄白質においてリン酸化TDP-43の高発現を認め、軸索変性にリン酸化TDP-43が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroaxonal dystrophy in calcium-independent phospholipase A2 beta deficiency results from insufficient remodeling and degeneration of mitochondrial and presynaptic membranes (2011)
  • 著者名/発表者名: Beck G, Sugiura Y, Shinzawa K, Kato S, Setou M, Tsujimoto Y, Sakoda S, Sumi-Akamaru H.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(31) ページ: 11411-11420
• [雑誌論文] The influence of the TDP-43 positive cytoplasmic inclusions upon cells in primary motor area of SALS cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamadera M
  • 雑誌名: Medical Journal of Osaka University 巻: 53 ページ: 25-35
• [学会発表] Group VIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおける軸索末端の変性メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 別宮豪一、隅寿恵、杉浦悠毅、新沢康英、加藤信介、瀬藤光利、辻本賀英、佐古田三郎
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の局在と頻度 (2011)
  • 著者名/発表者名: 隅寿恵、山寺みさき、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Saburo Sakoda Axonal degeneration associated with degenerated membranes of mitochondria in Group VIA phospholipase A2 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisae Sumi, Koei Shinzawa, Shinsuke Kato, Yoshihide Tsujimoto
  • 学会等名: XVIIth International Congress of Neuropathology
  • 発表場所: Salzburg, Austria
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] 孤発性ALS症例の腰髄前角細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三郎
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の形成に伴う細胞への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山寺みさき、隅寿恵、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] GroupVIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおけるミトコンドリア変性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の形成に伴う細胞への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山寺みさき、隅寿恵、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] GroupVIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおけるミトコンドリア変性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 孤発性ALS症例の腰髄前角細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三郎
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] groupVIA phospholypase A2 beta遺伝子欠損マウスの神経病理学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
  • 学会等名: 日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] 神経細胞核におけるTDP-43の発現レベルはALSの臨床経過に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 隅寿恵、加藤信介、持丸裕子、藤村晴俊、衛藤昌樹、佐古田三郎
  • 学会等名: 第50回神経病理学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] ALS1モデルの神経細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 12.別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三朗
  • 学会等名: 第50回神経病理学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43陽性グリア封入体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山寺みさき隅寿恵別宮豪一藤村晴俊加藤信介佐古田三郎
  • 学会等名: 第50回神経病理学会高松
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] ALS1モデルの神経細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三朗
  • 学会等名: 第50回神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-21