抗コリンエステラーゼ剤の重症筋無力症治療の妥当性と運動終板構成蛋白

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21591115
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 吉村 俊朗 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (80182822)
• 研究分担者: 本村 政勝 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (70244093)
• キーワード: セルチルコリン / ColQ / 抗コリンエステラーゼ剤 / 運動終板 / マウス / 微細構造 / 重症筋無力症

研究概要

目的:運動終板でのアセチルコリンエステラーゼ(AChE)欠損症は、出生時より,著明な脱力,呼吸困難を生じ、運動発達が遅延し,約半数の患者で眼球運動不全麻痺を呈する疾患として知られる。Collagen Qの欠損によりAChEの作用がなくなり、シナプスでアセチルコリンが過剰となり臨床症状を呈する。先天性筋無力症であるAChE欠損症のモデルであるCollagen Q欠損マウス(Colq-/-)の運動終板の変化は、過剰なAChEにより惹起されると推定される。そこで、AChE阻害剤を投与されたマウス運動終板の微細構造を比較し、Colq-/-の運動終板の変化の意義を検討した。
方法:Colq(-/-)、Wildタイプのマウスと臭化ピリドスチグミン(70mg/Kg)を投与されたマウスにブビバカインを投与し運動終板の再生時期への過剰のAChEの運動終板への影響を検討した。筋は主に白筋である長指伸筋と赤筋であるひらめ筋の運動終板の微細構造を観察した。
結果:Colq(-/-)では、postsynaptic foldの変性と神経終末がシュワン細胞に覆われ、postsynaptic foldの形成がない運動終板が多く見られた。抗AChE阻害剤投与マウスでは、ひらめ筋においてのみ類似の変化が観察された。結論:抗コリンエステラーゼ剤の作用は赤筋と白筋で影響に差がある。抗AChE阻害剤過剰投与とColq欠損マウスの運動終板の変化は類似していて、過剰なアセチルコリンが運動終板の形成に影響を及ぼし、神経終末のシュワン細胞の反応を惹起し、シナプス後部でもシナプス後襞の形成も抑制されてくる。

研究成果

• [雑誌論文] Early detection of sporadic CJD by diffusion-weighted MRI before the onset of symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Nakaoke R, Nishiura Y, Tsujino A, Motomura M, Yoshimura T, Sasaki K, Shigematsu K, Shirabe S, Eguchi K
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経筋接合部病態の定性・定量的評価-超微形態と組織化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗、本村政勝、辻畑光宏
  • 雑誌名: 脳と神経 特集号「神経筋接合部-基礎から臨床まで」 巻: (In press)
• [雑誌論文] 関節不動によるラットヒラメ筋のコラーゲンタイプの変化が足関節可動域に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山真吾, 本田祐一郎, 近藤康隆, 片岡英樹, 坂本淳哉, 中野治郎, 沖田実, 吉村俊朗
  • 雑誌名: 理学療法学 巻: 37(Suppl 2) ページ: 511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Okada A, Kawakami A, Yamasaki S, Ida H, Masuda T, Fukuda T, Satoh K, Yoshimura T, Nakashima M, Hayashi T, Eguchi K
  • 雑誌名: Rheumatology international 巻: 30(10) ページ: 1381-1383
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism of PARK2 affects the phenotype in sporadic parkinson disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Tsujino A, Eguchi H, Sato K, Shirabe S, Tateishi Y, Sato A, Tsujihata M, Yoshimura T, Eguchi K
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakiensia 巻: 54(3) ページ: 67-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【シナプス 形態・機能・病態】シナプスの病態 重症筋無力症(解説/特集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝, 吉拉俊朗
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28(8) ページ: 931-933
• [学会発表] Significance of fine structures in motor end-plate in mice with a collagenous sub-unit called Q(ColQ)-deficient mutant mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T, Ito M, Honda Y, Fukudome T, Eric K, Okada N, Takeda S, Motomura M, Tsujino A, Masuda T, Fukuda T, Yoshimura S, Ohno K.
  • 学会等名: 12th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 20100717-20100722
• [学会発表] MuSK-antibody positive Myasthenia Gravis and associated autoimmune diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Motomura M, Nakata R, Masuda T, Tokuda M, Eguchi K, Yoshimura T, Shiraishi H.
  • 学会等名: 12th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 20100717-20100722
• [学会発表] Antibodies against main immunogenic region (MIR) of the nicotinic acetylcholine receptor and ocular Myasthenia Gravis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Motomura M, Nakata R, Tokuda M, Fukuda T, Eguchi K, Yoshimura T, Tsujihata M, Utsugisawa K.
  • 学会等名: 12th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 20100717-20100722
• [学会発表] CollargenQ欠損マウスの運動終板の微細構造の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗, 伊藤美佳子, 福留隆泰, Eric Krejci, 岡田尚己, 武田伸一, 本村政勝, 辻野彰, 大野欽司
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100520-0522
• [図書] 病気と薬 パーフェクトBOOK 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝, 白石裕一, 吉村俊朗
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 南山堂