抗コリンエステラーゼ剤の重症筋無力症治療の妥当性と運動終板構成蛋白

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591115
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 吉村 俊朗 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80182822)
• 研究分担者: 本村 政勝 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (70244093)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: アセチルコリン / MuSK / 抗体陰性 / 運動終板 / ラット / 微細構造 / 重症筋無力症

研究概要

抗筋特異的チロシンキナーゼ(MuSK)抗体陽性重症筋無力症患者(MG)に抗コリンエステラーゼを投与した場合、運動終板の形態変化が生じるかを、ラットを対象に検討した。その結果は、抗MuSK自己抗体陽性MGにおいても、通常使用量の抗コリンエステラーゼは、使用可能と判断した。MGの自己抗体としてのLRP4抗体陽性、抗MuSK自己抗体陽性、抗アセチルコリン受容体抗体陽性患者の運動終板の微細構造の差を明らかにした。抗LRP4抗体と抗MuSK自己抗体は、運動終板に同様の変化を生じうる。ColQ欠損マウスの運動終板は抗コリンエステラーゼ剤過剰投与時の変化と同様であった。

研究成果

• [雑誌論文] Protein-anchoring Strategy for Delivering Acetylcholinesterase to the Neuromuscular Junction (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 雑誌名: Molecular Therapy
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of sporadic CJD by diffusion-weighted MRI before the onset of symptoms (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Nakaoke R, Nishiura Y, Tsujino A, Motomura M, Yoshimura T, Sasaki K, Shigematsu K, Shirabe S, Eguchi K
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82(8) ページ: 942-943
  • 査読あり
• [雑誌論文] False-positive accumulation of metaiodobenzylguanidine in a case with acute intermittent porphyria (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ota R, Ando T, Maeda N, Horie Y, Yoshimura T, Motomura M, Kawakami A
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(9) ページ: 1029-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of continuous passive motion on the expression of membrane type 1-matrix metalloproteinase in rat immobilized muscles (2011)
  • 著者名/発表者名: Origuchi T, Sakai T, Sakamoto J, Nakano J, Okita M, Yoshimura T, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Health Science Research 巻: 23(2) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【油症とPCB及びダイオキシン関連化合物に関する研究報告集第23集】事件発生時 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗, 川崎涼子, 中野治郎, 枡田智子, 徳田昌紘, 中田るか, 片岡英樹, 佐賀里昭, 沖田実
  • 雑誌名: 生後から思春期と成人であったカネミ油症検診者の骨密度の差.福岡医学雑誌 巻: 102(4) ページ: 130-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歩行障害精査中に発見された無症候性筋サルコイドーシス (2011)
  • 著者名/発表者名: 磯本恵理子, 渋谷亜矢子, 木下郁夫, 大坪まゆみ, 吉村俊朗
  • 雑誌名: 内科 巻: 108(3) ページ: 545-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【神経筋接合部基礎から臨床まで】神経筋接合部病態の定性・定量的評価超微形態と組織化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗, 本村政勝, 辻畑光宏
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE :神経研究の進歩 巻: 63(7) ページ: 719-727
• [雑誌論文] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Okada A, Kawakami A, Yamasaki S, Ida H, Masuda T, Fukuda T, Satoh K, Yoshimura T, Nakashima M, Hayashi T, Eguchi K
  • 雑誌名: Rheumatology international 巻: 30(10) ページ: 1381-1383
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism of PARK2 affects the phenotype in sporadic parkinson disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Tsujino A, Eguchi H, Sato K, Shirabe S, Tateishi Y, Sato A, Tsujihata M, Yoshimura T, Eguchi K
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakiensia 巻: 54(3) ページ: 67-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【シナプス形態・機能・病態】シナプスの病態重症筋無力症(解説/特集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝, 吉村俊朗
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28(8) ページ: 931-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節不動によるラットヒラメ筋のコラーゲンタイプの変化が足関節可動域に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山真吾, 本田祐一郎, 近藤康隆, 片岡英樹, 坂本淳哉, 中野治郎, 沖田実, 吉村俊朗
  • 雑誌名: 理学療法学 巻: 37(Suppl 2) ページ: 511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immobilization-induced cartilage degeneration is mediated through the expression of hypoxia-inducible factor-1?, vascular endothelial growth factor and chondromodulin-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto J, Origuchi T, Okita M, Nakano J, Kato K, Yoshimura T, et al
  • 雑誌名: Connective Tissue Research 巻: 50(1) ページ: 37-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of therapeutic ultrasound on joint mobility and collagen fibril arrangement in the endomysium of immobilized rat soleus muscle (2009)
  • 著者名/発表者名: Okita M, Nakano J, Kataoka H, Sakamoto J, Origuchi T, Yoshimura T
  • 雑誌名: Ultrasound in Medicine and Biology 巻: 35(2) ページ: 237-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-level laser irradiation promotes the recovery of atrophied gastrocnemius skeletal muscle in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano J, Kataoka H, Sakamoto J, Origuchi T, Okita M, Yoshimura T
  • 雑誌名: Experimental Physiology 巻: 94(9) ページ: 1005-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of tacrolimus in Sjogren' s syndrome-associated CNS disease with aquaporin-4 autoantibodies (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Shiraishi H, Nakamura T, Tanaka K, Nakamura H, Tsujino A, Nishiura Y, Yoshimura T, et al
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 256(10) ページ: 1762-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 油症とPCB及びダイオキシン関連化合物に関する研究報告集第22集】カネミ油症検診者の骨密度とPCB、PCQ、PCDF (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗, 中野治郎, 枡田智子, 徳田昌紘, 榊原淳, 片岡英樹, 沖田実
  • 雑誌名: 福岡医学雑誌 巻: 100(5) ページ: 136-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【神経難病神経と免疫のかかわり】重症筋無力症病態と治療update (2009)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝, 枡田智子, 徳田昌紘, 吉村俊朗
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 24(9) ページ: 809-815
• [雑誌論文] 【理学療法探求Update】温熱刺激による廃用性筋萎縮の進行抑制効果について動物実験の結果から (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡英樹, 中野治郎, 坂本淳哉, 西川正悟, 坂井孝行, 近藤康隆, 吉村俊朗, 沖田実
  • 雑誌名: 理学療法探求 巻: 11 ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【呼吸器症候群(第2版)その他の呼吸器疾患を含めて】腫瘍性疾患上皮性(原発性)腫瘍Lambert-Eaton筋無力症候群を伴う腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 枡田智子, 本村政勝, 福田卓, 徳田昌紘, 吉村俊朗
  • 雑誌名: 日本臨床別冊呼吸器症候群 ページ: 2-15
• [学会発表] コリンエステラーゼ阻害剤投与マウスとCollargenQ欠損マウスの運動終板の微細構造の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗、伊籐美佳子、片岡英樹、福留隆泰、Krejci Eric、岡田尚己、武田伸一、本村政勝、辻野彰、吉村俊祐、枡田智子、中田るか、徳田昌紘、福田卓、大野欽司
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-0520
• [学会発表] Significance of fine structures in motor end-plate in mice with a collagenous sub-unit called Q(ColQ)-deficient mutant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T, Ito M, Honda Y, Fukudome T, Eric K, Okada N, Takeda S, Motomura M, Tsujino A, Masuda T, Fukuda T, Yoshimura S, Ohno K
  • 学会等名: 12th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples
  • 年月日: 20100717-22
• [学会発表] MuSK-antibody positive Myasthenia Gravis and associated autoimmune diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Motomura M, Nakata R, Masuda T, Tokuda M, Eguchi K, Yoshimura T, Shiraishi H
  • 学会等名: 12th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples
  • 年月日: 20100717-22
• [学会発表] Antibodies against main immunogenic region(MIR) of the nicotinic acetylcholine receptor and ocular Myasthenia Gravis (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Motomura M, Nakata R, Tokuda M, Fukuda T, Eguchi K, Yoshimura T, Tsujihata M, Utsugisawa K
  • 学会等名: 12th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples
  • 年月日: 20100717-22
• [学会発表] CollargenQ欠損マウスの運動終板の微細構造の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗, 伊藤美佳子, 福留隆泰, Eric Krejci, 岡田尚己, 武田伸一, 本村政勝, 辻野彰, 大野欽司
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100520-0522
• [学会発表] MuSK抗体と抗コリンエステラーゼ剤のラット運動終板形成に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗, 中野治郎, 徳田昌紘, 榊原淳, 本村政勝, 福田卓, 枡田智子, 辻野彰, 江口勝美
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20090520-22
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK (2012)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝,白石裕一,吉村俊朗
  • 出版者: 南山堂出版
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK (2011)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝,白石裕一,吉村俊朗
  • 出版者: 南山堂出版
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK (2010)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝,白石裕一,吉村俊朗
  • 出版者: 南山堂出版
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK (2009)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝,白石裕一,吉村俊朗
  • 出版者: 南山堂出版
• [図書] 油症研究II治療と研究の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊朗,中野治郎,沖田実,北村喬
  • 出版者: 九州大学出版会