マウス局所脳虚血モデルへの神経堤由来細胞移植の効果の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 冨田 裕 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (60276251)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経堤細胞 / 脳梗塞 / Confocal顕微鏡 / Matlab software

研究概要

脳梗塞モデルマウスに、神経提細胞由来の幹細胞を移植した後、レーザー光スキャン共焦点顕微鏡を用いて、単一細胞レベルで細胞を生きたまま長期間に亘り反復画像化可能であることが確かめられた。移植した幹細胞が虚血および虚血周辺領域へと移動(migration)、分裂(differentiation)、分化(proliferation)し得ることが示された。マウス脳梗塞モデルにて、細胞移植後、生きたまま個々の細胞レベルまで長期間反復観察できる実験系を確立したことは、今後の研究発展に寄与することと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Repeated longitudinal in vivo imaging of neuro-glio-vascular unit at the peripheral boundary of ischemia in mouse cerebral cortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamoto K, Tomita Y, Toriumi H, Unekawa M, Takuwa H, Itoh Y, Suzuki N, Kanno I
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of chronic peroral topiramate on potassium-induced cortical spreading depression in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Unekawa M, Tomita Y, Toriumi H, Suzuki N
  • 雑誌名: Cephalalgia 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained decrease and remarkable increase in red blood cell velocity in intraparenchymal capillaries associated with potassium-induced cortical spreading depression (2012)
  • 著者名/発表者名: Unekawa M, Tomita M, Tomita Y, Toriumi H, Suzuki N
  • 雑誌名: Microcirculation 巻: 19(2) ページ: 166-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term, repeated measurements of mouse cortical microflow at the same region of interest with high spatial resolution (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Pinard E, Tran-Dinh A, Schiszler I, Kubis N, Tomita M, Suzuki N, Seylaz J
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1372 ページ: 59-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental and circulatory profile of the diploic veins (2011)
  • 著者名/発表者名: Toriumi H, Shimizu T, Shibata M, Unekawa M, Tomita Y, Tomita M, Suzuki N
  • 雑誌名: Microvascular Research 巻: 81 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oscillating neuro-capillary coupling during cortical spreading depression as observed by tracking of FITC-labeled RBCs in single capillaries (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Tomita Y, Unekawa M, Toriumi H, Suzuki N
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 56(3) ページ: 1001-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capillary remodeling and collateral growth without angiogenesis after unilateral common carotid artery occlusion in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo H, Itoh Y, Toriumi H, Yamada S, Tomita Y, Hoshino H, Suzuki N
  • 雑誌名: Microcirculation 巻: 18(3) ページ: 221-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBC velocities in single capillaries of mouse and rat brains are the same, despite 10-fold difference in body size (2010)
  • 著者名/発表者名: Unekawa M, Tomita M, Tomita Y, Toriumi H, Miyaki K, Suzuki N
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1320 ページ: 69-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenous nitric oxide increases microflow but decreases RBC attendance in single capillaries in rat cerebral cortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Osada T, Unekawa M, Tomita Y, Toriumi H, Suzuki N
  • 雑誌名: Microvasc Rev Commun 巻: 3 ページ: 11-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dually supplied T-junctions in arteriolo-arteriolar anastomosis in mice : key to local hemodynamic homeostasis in normal and ischemic states (2009)
  • 著者名/発表者名: Toriumi H, Tatarishvili J, Tomita M, Tomita Y, Unekawa M, Suzuki N
  • 雑誌名: Stroke 巻: 40 ページ: 3378-3383
  • 査読あり
• [学会発表] K^+による大脳皮質性拡延性抑制誘発時の局所脳血流と軟膜動脈血管口径の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畝川美悠紀, 冨田裕, 鳥海春樹, 正本和人, 伊藤義彰, 菅野巌, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] マウス一側総頸動脈閉塞後に観察された血管新生を伴わない毛細血管の動脈化と側副血行路の発達: Capillary arterialization and collateral growth without angiogenesis after carotid artery occlusion in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo H, Itoh Y, Toriumi H, Yamada S, Tomita Y, Hoshino H, Suzuki N
  • 学会等名: 第36回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] Effect of injection of artificial RBCs on murine hemorrhagic hypotension model (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Unekawa M, Toriumi H, Masamoto K, Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H, Kobayashi K, Kanno I, Suzuki N
  • 学会等名: XIII International Symposium on Blood Substitutes and Oxygen Therapeutics
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Prolonged moderate hypoxia impairs neuro-glia-vascular coupling in the somatosensory cortex accompanied by parenchymal microvessel dilation and astroglia swelling in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanno I, Masamoto K, Takuwa H, Kawaguchi H, Tomita Y, Suzuki N, Obata T
  • 学会等名: Brain 11
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Cerebral blood flow restoration mechanisms after unilateral common carotid artery occlusion in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Guo H, Itoh Y, Toriumi H, Tomita Y, Hoshino H, Suzuki N
  • 学会等名: Brain 11
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Resident endothelial cells surrounding damaged arterial endothelium reendothelialize the lesion without any involvement of foreign progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Toriumi H, Yamada S, Tomita Y, Hoshino H, Suzuki N
  • 学会等名: Brain 11
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Transhemispheric effect of cortical spreading depression : electroencephalogram was suppressed but erythrocyte velocity in intraparenchymal capillaries was not affected in rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Unekawa M, Tomita Y, Toriumi H, Masamoto K, Kanno I, Suzuki N
  • 学会等名: Brain 11
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] The effect of Artificial RBCs injection for hemorrhagic hypotension in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Unekawa M, Toriumi H, Masamoto K, Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H, Kobayashi K, Kanno I, Suzuki N
  • 学会等名: Brain 11
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Longitudinal imaging of glio-vascular remodeling induced by chronic hypoxia in mouse somatosensory cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Masamoto K, Tomita Y, Takuwa H, Unekawa M, Toriumi H, Itoh Y, Suzuki N. Kanno I
  • 学会等名: Brain 11
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Potassium-induced cortical spreading depression suppressed transhemispheric electroencephalogram but did not affect on red blood cell velocity in intraparenchymal capillaries in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: 畝川美悠紀, 冨田裕, 鳥海春樹, 正本和人, 伊藤義彰, 菅野巖, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第36回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] Neuro-capillary coupling during cortical spreading depression (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田稔, 冨田裕, 畝川美悠紀, 鳥海春樹, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第35回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20100226-27
• [学会発表] In vivo visualization of mouse cerebral microcirculation during middle cerebral artery occlusion induced by the suture method (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Abe T, Unekawa M, Toriumi H, Masamoto K, Kanno I, Suzuki N
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Cilostazol inhibits leukocyte rolling/adhesion onto the cerebral vessel wall after recirculation (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Toriumi H, Koizumi K, Yamada S, Guo H, Tomita Y, Hoshino H, Suzuki N
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Long-term in vivo investigation of mouse cerebral microcirculation after middle cerebral artery ischemia-reperfusion induced by the suture method (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Abe T, Unekawa M, Toriumi H, Masamoto K, Kanno I, Suzuki N
  • 学会等名: The 9th World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Sustained decrease of red blood cell velocity in intraparenchymal capillaries against potassium-induced cortical spreading depression in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Unekawa M, Tomita M, Tomita Y, Toriumi H, Kanno I, Suzuki N
  • 学会等名: The 9th World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Significance of arterio-venous shunt in the diploic veins in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Toriumi H, Shimizu T, Shibata M, Tomita M, Tomita Y, Unekawa M, Kanno I, Suzuki N
  • 学会等名: The 9th World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Brain microcirculation during cortical spreading depression (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田裕
  • 学会等名: 第35回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] Variation of red blood cell velocities in intraparenchymal capillaries on potassium-induced cortical spreading depression in anesthetized rats (2010)
  • 著者名/発表者名: 畝川美悠紀, 冨田稔, 冨田裕, 鳥海春樹, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第35回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] 麻酔下および覚醒時のK^+誘発性皮質性拡延性抑制によるDC電位の変化および片麻痺 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畝川美悠紀, 冨田稔, 冨田裕, 鳥海春樹, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第37回日本頭痛学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20091128-29
• [学会発表] 片頭痛発作時の血流変化に関する検討-硬膜動脈と板間静脈の血管構造とA-Vシャント (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥海春樹, 冨田稔, 冨田裕, 清水利彦, 畝川美悠紀, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第37回日本頭痛学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20091128-29
• [学会発表] ラットK^+による脳皮質性拡延性抑制伝播の際の赤血球速度、DC電位、脳波、酸素分圧、脳血流の相互関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畝川美悠紀, 冨田稔, 冨田裕, 鳥海春樹, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第21回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091119-20
• [学会発表] When does angiogenesis accompanied with RBC flow develop in ischemic tissue after permanent MCA occlusion in C57BL/6J mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Tatarishvili J, Toriumi H, Tomita Y, Unekawa M, Hattori H, Suzuki N
  • 学会等名: Brain 09
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20090702-03
• [学会発表] マウス局所脳虚血モデルにおける長期皮質微小循環の高空間分解能in vivo定量的測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田裕
  • 学会等名: 第46回日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Artificial RBCs Transiently improved microcirculatory derangement produced by MCA occlusion or hemorrhagic hypotension in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Toriumi H, Hattori H, Unekawa M, Tomita M, Itoh Y, Hoshino H, Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H, Kobayashi K, Suzuki N
  • 学会等名: Brain 09
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] FITC-Labeled RBC tracking in arteriolo-arteriolar anastomoses in control state and during ischemia after MCA occlusion in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Toriumi H, Tatarishvili J, Tomita M, Tomita Y, Hattori H, Unekawa M, Suzuki N
  • 学会等名: Brain 09
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] A hypothesis : Virchow-Robin space as an integrating cleft of cerebrocortical local arteriolar responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Tomita Y, Unekawa M, Toriumi H, Hattori H, Suzuki N
  • 学会等名: The 10^<th> International Symposium on Vasodilatation
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 2009-06-02