動脈硬化における小胞体ストレス応答・酸化ストレス応答の役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石垣 泰 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50375002)
• 連携研究者: 高 俊弘 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70455781) ; 澤田 正二郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60509420) ; 山口 賢 日本大学, 医学部, 助教 (70451614)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 動脈硬化 / 小胞体ストレス / 酸化ストレス

研究概要

小胞体(ER)ストレス応答蛋白CHOPは動脈硬化病変に発現していることから、CHOP欠損マウス(KO)を用いて動脈硬化におけるERストレス・酸化ストレス応答の役割を検討した。CHOP KOではカフ傷害による動脈内膜肥厚と高脂血症による粥状動脈硬化進展が抑制されており、血管の酸化ストレス、炎症そしてERストレスの抑制が認められた。CHOPはERストレスで誘導されるのみならず、酸化ストレスや炎症反応を増強し、さらにERストレス応答自体も調節し、動脈硬化形成に促進的に働いていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Endoplasmic Stress Protein C/EBP Homologous Protein in Arteriosclerosis Acceleration With Augmented Biological Stress Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124(7) ページ: 830-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT)deficiency without mutations in the coding sequence a case report and literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Morita H, Ishigaki Y, (他7名、3番目)
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 76(4) ページ: 323-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic peroxisome proliferator activated receptor-{ gamma} fat-specific protein 27 pathway contributes to obesity-related hypertension via afferent vagal signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Gao J, Kaneko K, Matsusue K, Yamazaki T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Eur Heart J
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent loss of genome gap region in 4p16 3 subtelomere in early-onset type 2 diabetes mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Emi M, Ishigaki Y, (他7名、3番目)
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res ページ: 498460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 enhances glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta-cells potential involvement of the PLC-IP3-dependent pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Imai J, Yamada T, Ishigaki Y, (他6名、4番目)
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(2) ページ: 537-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈硬化発症・進展における血中酸化LDLの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 53(4) ページ: 231-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] 片桐秀樹、岡芳知、糖尿病性腎症と脂質代謝異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰
  • 雑誌名: The Lipid 巻: Vol.21 No.2 ページ: 37-41
• [雑誌論文] Circulating oxidized LDL (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Y, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: a biomarker and a pathogenic factor Curr Opin Lipidol 巻: 20(5) ページ: 363-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eradication of insulin resistance (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai J, Yamada T, Saito T, Ishigaki Y, Hinokio Y, Kotake H, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 374(9685) ページ: 264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carotid arterial elasticity is a sensitive atherosclerosis value reflecting visceral fat accumulation in obese subjects (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokita A, Ishigaki Y, Okimoto H, (他8名、2番目)
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 261(1) ページ: 168-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein glomerulopathy induced by ApoE-Sendai is different from glomerular lesions in aged apoE-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Watanabe M, Nakashima H, Ito K, Miyake K, Mochizuki S, Ishigaki Y, Saito T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 13(5) ページ: 430-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity alters circadian expressions of molecular clock genes in the brainstem (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Yamada T, Tsukita S, Takahashi K, Ishigaki Y, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1263 ページ: 58-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] La(a)アイソフォームの糖尿病性腎症発症に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰、及川眞一、片桐秀樹、岡芳知
  • 雑誌名: THERAPEUTIC RESEARCH 巻: Vol.30 No.9 ページ: 1435-1436
• [学会発表] Living donor liver transplantation for homozygous familial hypercholesterolemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Ishigaki, Naoki Kawagishi, Yoshitomo Oka, Susumu Satomi, Hideki Katagiri, Shinichi Oikawa
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110715-16
• [学会発表] 代謝内科からみたmetabolic surgeryの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰、片桐秀樹
  • 学会等名: 第29回日本肥満症治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110610-11
• [学会発表] 糖負荷後の血糖上昇が血管性状に及ぼす影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰,(他6名、1番目)
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20101022-23
• [学会発表] 糖負荷後血糖上昇と血管性状変化の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰,(他6名、1番目)
  • 学会等名: 第3回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100910-11
• [学会発表] ER stress responses, both in macrophages and vascular cells, play important roles in the development of arteriosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Ishigaki, Junhong Gao, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] The Role of CHOP Expressed in Vascular and Hematopoietic Cells in Vascular Remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Kondo, Junhong Gao, Yasushi Ishigaki, Yoshitomo Oka, Hideki Katagiri
  • 学会等名: American Diabetes Association 70th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando Florida U. S. A
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] 頸動脈血管弾性特性による肥満、代謝異常にともなう早期動脈硬化の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰,(他9名、1番目)
  • 学会等名: 第28回日本脳神経超音波学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090711-12
• [学会発表] 超音波測定による頸動脈血管弾性は内臓肥満に伴う早期動脈硬化を評価できる (2009)
  • 著者名/発表者名: 石垣泰、鴇田藍、片桐秀樹、岡芳知
  • 学会等名: 第2回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090710-11