肥満による脂肪細胞のインスリン抵抗性・中性脂肪合成能低下のメカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591123
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 筑波大学 (2011); 東京大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: メタボリックシンドローム

研究概要

独自開発のプロモーター解析手法であるin vivo Ad-luc法を活用して脂肪酸合成酵素(FAS)遺伝子のプロモーター解析を行った結果、肥満動物の脂肪組織ではFAS遺伝子のプロモーター活性が低下しており、肥満・インスリン抵抗性の病態において、FAS遺伝子の発現が転写レベルで抑制されていることを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of ubiquitin ligase F-box and WD repeat domain-containing7α (Fbw7α) causes hepatosteatosis through Kruppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2(PPARγ2) pathway but not SREBP-1cprotein in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, Karasawa T, Matsuzaka T, Ema M, Nakagawa Y, Nakakuki M, Saito R, Yahagi N, Iwasaki H, Sone H, Takekoshi K, Yatoh S, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 40835-46
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.235283
• [雑誌論文] Macrophage Elovl6 deficiency ameliorates foam cell formation and reduces atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Matsuzaka T, Karasawa T, Sekiya M, Okada N, Igarashi M, Matsumori R, Ishii K, Nakagawa Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Sone H, Suzuki H, Yahagi N, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1973-9
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.221663
• [雑誌論文] Suppression of the pancreatic duodenal homeodomain transcription factor-1 (Pdx-1) promoter by sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) (2011)
  • 著者名/発表者名: Amemiya-Kudo M, Oka J, Takeuchi Y, Okazaki H, Yamamoto T, Yahagi N, Matsuzaka K, Okazaki S, Osuga J, Yamada N, Murase T, Shimano H
  • 雑誌名: JBiol Chem 巻: 286 ページ: 27902-14
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.186221
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoproteins and accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, IshiiK, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1788-95
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.219659
• [雑誌論文] Abrogation of neutral cholesterol ester hydrolytic activity causes adrenal enlargement (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Sekiya M, Uozaki H, Igarashi M, Takase S, Kumagai M, Takanashi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Kubota M, Nishi M, Okazaki H, Iizuka Y, Yahagi N, Yagyu H, Fukayama M, Kadowaki T, Ohashi K, Ishibashi S, Osuga JI
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 254-60
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.11.103
• [雑誌論文] Protein kinase Cbeta mediates hepatic induction ofsterol-regulatory element binding protein-1c by insulin (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Watanabe K, Inoue N, Nakagawa Y, Ishigaki N, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Yahagi N, Gotoda T, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 51 ページ: 1859-70
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M004234
• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, NishiM, Kubota M, Teraoka Y, Yamamoto T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga JI, Gotoda T, Ishibashi S, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
  • 雑誌名: J BiolChem 巻: 285 ページ: 11681-91
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.096107
• [雑誌論文] Ablation of neutral cholester olester hydrolase 1 accelerates atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Osuga J, Nagashima S, Ohshiro T, Igarashi M, Okazaki H, Takahashi M, Tazoe F, Wada T, Ohta K, Takanashi M, Kumagai M, Nishi M, Takase S, Yahagi N, Yagyu H, Ohashi K, Nagai R, Kadowaki T, Furukawa Y, Ishibashi S
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 10 ページ: 219-28
  • DOI: DOI:10.1016/j.cmet.2009.08.004
• [雑誌論文] Hormone-sensitive lipase deficiency suppresses insulin secretion from pancreatic islets of Lep(ob)(/)(ob) mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Yahagi N, Tamura Y, OkazakiH, Igarashi M, Ohta K, Takanashi M, Kumagai M, Takase S, Nishi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Kubota M, Ohashi K, Iizuka Y, Yagyu H, Gotoda T, Nagai R, Shimano H, Yamada N, Kadowaki T, Ishibashi S, Osuga JI
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 387 ページ: 511-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.07.078
• [雑誌論文] The up-regulation of microRNA-335 is associated with lipid metabolism in liver and white adipose tissue of genetically obese mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Nakagawa Y, TokushigeN, Aoki N, Matsuzaka T, Ishii K, Yahagi N, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Urayama O, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 385 ページ: 492-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.05.058
• [雑誌論文] Nuclear SREBP-1a causes lossof pancreatic beta-cells and impairedinsulin secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Iwasaki H, Yatoh S, Ishikawa M, Kato T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Yahagi N, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Biochem Biophys ResCommun 巻: 378 ページ: 545-50
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2008.11.105
• [学会発表] 肝臓の脂質合成系におけるKLF15の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武内謙憲, 矢作直也, 西真貴子, 宝田亜矢子, 升田紫, 久保田みどり, 泉田欣彦, 山本隆史, 石井清朗, 松坂賢, 中川嘉, 位高啓史, 片岡一則, 永井良三, 山田信博, 門脇孝, 島野仁
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 20111215-16
• [学会発表] Fatty acid synthase遺伝子の脂肪組織でのin vivoプロモーター解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 宝田亜矢子, 松坂賢, 石井清朗, 中川嘉, 升田紫, 久保田みどり, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 20111215-16
• [学会発表] 飢餓における自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 山田哲也, 西真貴子, 升田紫, 久保田みどり, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 飯塚陽子, 大橋健, 大須賀淳一, 影山晴秋, 塩田清二, 位高啓史, 片岡一則, 新島旭, 片桐秀樹, 岡芳知, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 脂肪細胞のインスリン抵抗性におけるp21WAF1/CIP1の関与の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田みどり, 矢作直也, 武内謙憲, 松坂賢, 中川嘉, 西真貴子, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 大橋健, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 脂肪組織におけるアデノウィルスを用いたin vivoプロモーター(in vivo Ad-luc)解析手法によるFAS(fatty acid synthase)のプロモーター解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 宝田亜矢子, 松坂賢, 中川嘉, 久保田みどり, 升田紫, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 山本隆史, 飯塚陽子, 大橋健, 大須賀淳一, 後藤田貴也, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] 指先採血で測定可能なHbA1c測定機器 ?用いた、糖尿病早期発見の取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 升田紫, 矢作直也, 太田啓介, 熊谷真義, 宝田亜矢子, 武内謙憲, 西真貴子, 久保田みどり, 高梨幹生, 高瀬暁, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 門脇孝
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子(KAT-1)の欠損マウスを用いた生理的機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚陽子, 大須賀淳一, 喬荊, 武内謙憲, 高瀬暁, 高梨幹生, 西真貴子, 久保田みどり, 升田紫, 熊谷真義, 太田啓介, 山本隆史, 泉田欣彦, 矢作直也, 大橋健, 島野仁, 石橋俊, 藤田敏郎, 山田信博, 後藤田貴也, 門脇孝
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] Hepato-vagal nervepathway switches mobilizing energysources from carbohydrates to lipidsduring fasting (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 西真貴子, 宝田亜矢子, 升田紫, 久保田みどり, 新島旭, 山田哲也, 片桐秀樹, 岡芳知, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] p21^<WAF1/CIP1> is amolecular link between obesity and insulinresistance (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田みどり, 矢作直也, 武内謙憲, 井上訓之, 三上素樹, 石井清朗, 松坂賢, 中川嘉, 升田紫, 西真貴子, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 肥満・メタボリックシンドロームの病態解明のための中性脂肪合成系の転写調節機構の研究(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 飢餓での自律神経を介した肝・脂肪組織代謝制御の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 山田哲也, 西真貴子, 五十嵐正樹, 高瀬暁, 関谷元博, 飯塚陽子, 影山晴秋, 塩田清二, 位高啓史, 片岡一則, 新島旭, 片桐秀樹, 岡芳知, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] In vivoでのSREBP-1c遺伝子の転写活性調節機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武内謙憲, 矢作直也, 泉田欣彦, 西真貴子, 久保田みどり, 山本隆史, 松坂賢, 中川嘉, 関谷元博, 位高啓史, 片岡一則, 永井良三, 大橋健, 大須賀淳一, 山田信博, 門脇孝, 島野仁q
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 脂肪組織でのin vivoプロモーター解析手法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 松坂賢, 山本隆史, 後藤田貴也, 飯塚陽子, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] In vivo promoter analysis of leptingene to elucidate the mechanism of sensingfat mass (2010)
  • 著者名/発表者名: 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 松坂賢, 山本隆史, 後藤田貴也, 飯塚陽子, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] p21 WAF1/CIP1 is a molecular linkbetween obesity and insulin resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田みどり, 矢作直也, 武内謙憲, 井上訓之, 三上素樹, 松坂賢, 中川嘉, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 大橋健, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] Hepato-vagal nerve pathway switchesenergy source from carbohydrate to fatduring fasting (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 山田哲也, 位高啓史, 片岡一則, 片桐秀樹, 岡芳知, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] 飢餓での自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明-Hepato-vagal pathwaymodulates carbohydrate-lipid balancing- (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 西真貴子, 山田哲也, 久保田みどり, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 飯塚陽子, 影山晴秋, 塩田清二, 位高啓史, 片岡一則, 新島旭, 片桐秀樹, 岡芳知, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] 肥満関連遺伝子のルシフェラーゼレポーター遺伝子アデノウィルスを用いたin vivo プロモーター解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 松坂賢, 中川嘉, 久保田みどり, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 山本隆史, 飯塚陽子, 後藤田貴也, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] 転写調節因子同定(C2T解析)のための網羅的転写因子発現プラスミドライブラリTFELの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也、武内謙憲
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会・第83回生化学会合同年会)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 脂質と遺伝子発現調節(招待講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 滋賀県大津市
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] IVISを用いたin vivoプロモーター解析手法と網羅的転写因子発現ライブラリによる栄養代謝の転写調節カスケードの探索(招待講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 学会等名: 第28回内分泌代謝サマーセミナー
  • 発表場所: 長崎県佐世保市
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] Cyclin-Dependent KinaseInhibitor, p21WAF1/CIP1, is Involved in Adipocyte Differentiation and Hypertrophy, Linking to Obesity, and Insulin Resistance (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 山口県下関市
  • 年月日: 20090717-18
• [図書] 糖尿病診断アクセス革命 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: 株式会社SCICUS
• [図書] 糖尿病NICEBOOK (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也・大西由希子
  • 総ページ数: 152
  • 出版者: 株式会社SCICUS
• [図書] 文系MRのための糖尿病自己学習ノート (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也・大西由希子
  • 総ページ数: 124
  • 出版者: 株式会社SCICUS
• [備考]
  • URL: http://metab.umin.ne.jp/