視床下部ペプチドによるうつの制御機構の破綻がインスリン抵抗性を惹起する機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591125
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 恒枝 宏史 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20332661)
• 研究分担者: 笹岡 利安 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (00272906)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常

研究概要

うつ状態においてインスリン抵抗性が増大し、糖尿病の発症リスクが増加するメカニズムを解明するため、社会性敗北ストレス負荷マウスの糖代謝機能の変化を解析し、慢性的なうつが耐糖能障害およびインスリン抵抗性を誘発することを実証した。さらにその機序に視床下部オレキシン神経系が関与することを見出し、うつと関連した2型糖尿病の発症に対し、オレキシン神経系が重要な治療標的である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of orexin in the central regulation of glucose and energy homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Wada T, Sasaoka T
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 365-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of impaired endoplasmic reticulum stress response in the development of hepatic insulin resistance in orexin knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokai E, Tsuneki H, Nakamura Y, Takahashi K, Fujita M, Wada T, Sasaoka T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118 ページ: 72P
• [雑誌論文] Involvement of hypothalamic orexin system in the nicotine-induced modulation of hepatic glucose production in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Fujita M, Tokai E, Yamaguchi K, Wada T, Sasaoka T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118 ページ: 103
• [雑誌論文] Dual action of hypothalamic orexin on hepatic glucose production through the brain-liver neural network in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Tokai E, Nakamura Y, Fujita M, Wada T, Sasaoka T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 119
• [雑誌論文] Role of orexin in the regulation of glucose homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Wada T, Sasaoka T
  • 雑誌名: Acta Physiol(Oxf) 巻: 198 ページ: 335-348
  • 査読あり
• [学会発表] うつによるインスリン抵抗性に対する防御機構としての視床下部オレキシンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,菅原千恵子,東海絵美,藤田樹生,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] 視床下部オレキシンの欠損によるマウス肝臓の小胞体ストレス応答機構の障害を介した糖産生調節の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東海絵美,恒枝宏史,中村優也,藤田樹生,高橋佳佑,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] オレキシン欠損マウスの肝臓における小胞体ストレス応答機構の破綻による糖代謝調節の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東海絵美,恒枝宏史,中村優也,高橋佳佑,藤田樹生,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] ニコチンによる視床下部オレキシン神経を介するマウス肝糖新生の修飾作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,藤田樹生,東海絵美,山口薫,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] 視床下部ペプチドのオレキシンによるマウス肝糖新生の調節作用に対する自律神経遮断薬の効果の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村優也,恒枝宏史,東海絵美,藤田樹生,山口薫,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110509-12
• [学会発表] 視床下部オレキシン神経系による肝糖新生律速酵素の発現調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] 視床下部オレキシンによる臓器連関を介した二相性の肝糖産生の調節作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,東海絵美,中村優也,藤田樹生,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110322-24
• [学会発表] 視床下部オレキシンによる自律神経系を介する糖代謝恒常性の維持機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,東海絵美,中村優也,藤田樹生,高橋佳佑,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第23回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 視床下部オレキシンがマウス肝臓でのSTAT3を介した糖新生制御に与える影響の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東海絵美,恒枝宏史,中村優也,山口薫,藤田樹生,安澤雄生,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100527-29
• [学会発表] 臓器連関を介した視床下部オレキシンによる末梢インスリン感受性の増強機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,山口薫,藤田樹生,東海絵美,中村優也,安澤雄生,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100527-29
• [学会発表] 視床下部オレキシンの血糖調節作用に関わる臓器連関機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,東海絵美,中村優也,山口薫,藤田樹生,安澤雄生,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-18
• [学会発表] Central role of orexin in the regulation of hepatic glucose production in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Anzawa Y, Soeda Y, Tokai E, Wada T, Sasaoka T
  • 学会等名: American Diabetes Association(ADA) 69th Scientific Sessions
  • 発表場所: ニューオリンズ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 20090605-09
• [学会発表] 視床下部オレキシン神経系の異常が肝臓の糖産生調節を破綻させるメカニズムの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 恒枝宏史,安澤雄生,添田義行,東海絵美,高崎一朗,田渕圭章,和田努,笹岡利安
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090521-24