インクレチンによる膵β細胞増殖・抗アポトーシス作用の細胞内メカニズムの検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 清野 裕 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (40030986)
• 研究分担者: 浜本 芳之 公益財団法人田附興風会医学研究所, 北野病院・第3研究部, 研究員 (50390787) ; 豊田 健太郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (00447971)
• 連携研究者: 山根 俊介 京都大学, 医学研究科, 特定助教
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常

研究概要

2型糖尿病では小胞体ストレス(ERS)がβ細胞機能の障害の一因であることが指摘されている。インクレチンの一つ、GLP-1の受容体作動薬exendin-4(Ex-4)の投与により、Akitaマウスのβ細胞障害が抑制され、β細胞の数・量が保たれた。このβ細胞保護効果は、インスリン非依存的に血糖を低下するフロリジンを用いた場合は認められなかったことから血糖低下効果とは独立した作用であることが示唆された。β細胞のアポトーシス、ERSマーカーであるCHOPの発現が著明に減少していたことから、Ex-4によるβ細胞保護効果はERSの軽減を介してアポトーシスを抑制して発揮されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] GLP-1 receptor agonist attenuates ER stress-mediatedβ-cell damage in Akita mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamane S, Hamamoto Y, Toyoda K, Seino Y Inagaki N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 2 ページ: 79-154
  • DOI: DOI:10.1111/j.2040-1124.2010.00075.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of gastric inhibitory polypeptide on intestinal glucose absorption and intestinal motility in mice Biochemical Biophysical (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Yamane S, Toyoda K, Seino Y, Inagaki N, et al.
  • 雑誌名: Research Communication 巻: 404 ページ: 115-120
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.11.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] comparison of their actions in insulin and. cell preservation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabe D, Seino Y.
  • 雑誌名: Progress in Biophysics and Molecular Biology 巻: 107 ページ: 248-256
  • DOI: DOI:10.1016/j.pbiomolbio.2011.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of exendin-4 on experimental polyneuropathy in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno T, Seino Y, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 2397-2406
  • DOI: DOI:10.2337/db10-1462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Understanding the incretin effect (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino Y.
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology and Metabolism 巻: 96 ページ: 934-935
  • DOI: DOI:10.1210/jc.2011-0329
• [雑誌論文] Two incretin hormones GLP-1 and GIP : Comparison of their actions in insulin secretion andβcell preservation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabe D, Seino Y.
  • 雑誌名: Progress in Biophysics and Molecular Biology
  • DOI: DOI:10.1016/j.pbiomolbio.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoassays for incretin hormones GIP and GLP-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢部大介、清野裕
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 946-950
• [雑誌論文] The history of incretin hormones (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢部大介、清野裕
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 755-760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 Protects Pancreatic Beta Cells from the Cytotoxic Effect of Rapamycin by Inhibiting JNK and p38 Phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Toyoda K, Yamane S, Seino Y, N. Inagaki et al.
  • 雑誌名: Hormone and Metabolic Research 巻: 42 ページ: 311-317
  • DOI: DOI:10.1055/s-0030-1249035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential importance of glucose-dependent insulinotropic polypeptide vs glucagon-like peptide 1 receptor signaling for beta cell survival in mice Gastroenterology (2009)
  • 著者名/発表者名: Maida A, Seino Y, et al.
  • 巻: 137
  • ページ: 2146-2157
  • DOI: DOI:10.1053/j.gastro.2009.09.004
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Implication of Incretin Treatment in Asian type 2 Diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: 清野裕
  • 学会等名: 3rd AASD Plenary Lecture
  • 発表場所: 北京、中国
  • 年月日: 20110722-24
• [学会発表] Incretin-Based Drugs ; Potential and Problems in Asian Countries4th Asian Islet Biology and Incretin Study Group(AIBIS) Symposium (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢部大介、清野裕
  • 学会等名: 4th Asian Islet Biology and Incretin Study Group(AIBIS) Symposium
  • 発表場所: 北京、中国
  • 年月日: 20110722-24
• [学会発表] The effects of glucose and meal ingestion on incretin secretion in Japanese subjects with normal glucose tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: 山根俊介、原田範雄、豊田健太郎、清野裕、稲垣暢也
  • 学会等名: 47th annual meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: リスボン、ポルトガル
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] 糖尿病専門診療のあり方 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清野裕
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 日本人2型糖尿病患者にインクレチン関連薬の有用性-日本人のインクレチン分泌と実臨床での効果を踏まえて (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢部大介、清野裕
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] LP-1アナログによるAkitaマウスの小胞体ストレス減少効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山根俊介、原田範雄、山田千積、豊田健太郎、浜本芳之、清野裕、稲垣暢也
  • 学会等名: 第5回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] GLP-1アナログによるAkitaマウスの小胞体ストレス減少効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山根俊介、浜本芳之、原田範雄、豊田健太郎、清野裕、稲垣暢也
  • 学会等名: 第5回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-21
• [備考]
  • URL: http://metab-kyoto-u.jp/to_doctor/achieve_2004.html