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今回の課題の目的は、脂肪細胞においてFSP27が安定した大きなサイズの脂肪滴をつくり出すメカニズムを解明することであり、我々は交付申請書にも記載したように、FSP27の結合蛋白の同定を進めた。今年度の新たな検討によって、FSP27が大きなサイズの脂肪滴を形成するためには、FSP27蛋白質のカルボキシ末端半分の構造で十分であり、アミノ末端半分の構造は不必要であることが明らかとなった。このため、昨年度の実績報告で示したように、FSP27に結合する候補分子として6分子を同定していたが、脂肪滴サイズを調節する分子はFSP27のカルボキシ末端に結合する蛋白であると考え、候補分子を2分子に絞ることができた。この2分子は細胞内空胞の輸送に関与する蛋白およびヒストンのメチル化に関わる蛋白であった。COS細胞を用いた系においても、この2候補分子がFSP27に細胞内で結合しうることを確認した。現在、この2候補分子について、細胞内局在、組織発現、過剰発現による脂肪滴のサイズの変化、肥満や糖尿病病態における発現変化などを詳細に検討している。
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