ヘパリンコファクターIIによる心リモデリングおよびインスリン抵抗性制御機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 粟飯原 賢一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70372711)
• 研究分担者: 赤池 雅史 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90271080) ; 岩瀬 俊 徳島大学, 病院, 助教 (10403718) ; 遠藤 逸朗 徳島大学, 病院, 講師 (10432759) ; 藤中 雄一 徳島大学, 病院, 講師 (30432751)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ヘパリンコファクターII / トロンビン / 心筋リモデリング / インスリン抵抗性

研究概要

トロンビンの生理的インヒビターであるヘパリンコファクターIIの欠損マウスを用い、アンジオテンシンII過剰負荷モデルの解析をしたところ、左室心筋間質の線維化および左房容積が野生型マウスに比較して増大していた。その成因として、NADPH oxidaseの活性化やTGF-βなどの心筋リモデリングの制御因子発現異常が見いだされた。また合成トロンビン阻害薬のアルガトロバンは、2型糖尿病モデルマウスのインスリン抵抗性を改善させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 as a common target molecule for development of cardiovascular diseases, renal insufficiency and metabolic syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Ikeda Y, Yagi S, Akaike M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Cardiol Res Pract ページ: 175381
  • DOI: DOI:10.4061/2011/175381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma heparin cofactor II activity is inversely associated with left atrial volume and diastolic dysfunction in humans with cardiovascular risk factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ise T, Aihara K, Sumitomo-Ueda Y, Yoshida S, Ikeda Y, Yagi S, Iwase T, Yamada H, Akaike M, Sata M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 225-31
  • DOI: DOI:10.1038/hr.2010.211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin cofactor II protects against angiotensin II-induced cardiac remodeling via attenuation of oxidative stress in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo-Ueda Y, Aihara K, Ise T, Yoshida S, Ikeda Y, Uemoto R, Yagi S, Iwase T, Ishikawa K, Hirata Y, Akaike M, Sata M, Kato S, Matsumoto T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 56 ページ: 430-6
  • DOI: DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.152207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of thrombin action ameliorates insulin resistance in type 2 diabetic db/ db mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mihara M, Aihara K, Ikeda Y, Yoshida S, Kinouchi M, Kurahashi K, Fujinaka Y, Akaike M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 513-9
  • DOI: DOI:10.1210/en.2009-0661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin cofactor II as a novel vascular protective factor against atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Azuma H, Akaike M, Sata M, Matsumoto T
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 16 ページ: 523-31
  • URL: http://dx.doi.org/10.5551/jat.1552
  • 査読あり
• [学会発表] ヘパリンコファクターIIは耐糖能制御因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, is a novel regulating factor for glucose metabolism and albuminuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Aihara
  • 学会等名: Keystone Symposia Complications of Diabetes : Mechanisms of Injury and Failure of Repair
  • 発表場所: Boston Park Plaza & Towers, Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Heparin cofactor II is a novel anticardiac remodeling factor against angiotensin II excess (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sumitomo-Ueda, Ken-ichi Aihara
  • 学会等名: 17th International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] 尿中アルブミンは内臓脂肪蓄積の強力な増悪因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館、前橋商工会議所(前橋市)
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 内臓脂肪増大因子に関する臨床的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一
  • 学会等名: 第106回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2009-04-11