| 研究課題/領域番号 |
21591141
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
大澤 春彦 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90294800)
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| 研究分担者 |
大沼 裕 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00294794)
西田 亙 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80271089)
高田 康徳 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20432792)
田原 康玄 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00268749)
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| キーワード | レジスチン / インスリン抵抗性 / SNP / 2型糖尿病 / エピジェネティクス / 遺伝子発現 |
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| 研究概要 |
レジスチンは、マウスではインスリン抵抗性を惹起するアディポカインである。ヒトでは主として単球に発現し、炎症、インスリン抵抗性、動脈硬化をリンクする鍵分子である。我々は、レジスチン遺伝子の転写調節領域に存在する一塩基多型(SNP)のSNP-420が、2型糖尿病感受性と関連することを見出した。さらに、SNP-420がその表現型である血中レジスチンとも関連することを明らかにした。
本研究では、レジスチン遺伝子発現とDNA修飾を制御する遺伝子・環境因子を体系的に同定する。第一に、ヒトの単球培養細胞を用いて、in vitroにおいてレジスチンのプロモーター活性、mRNA、DNA修飾に影響する因子を同定する。第二に、ヒトのin vivoにおいて、SNP-420と単離単球におけるレジスチンのDNA修飾、mRNAと血中濃度の関係を解析する。第三に、一般住民多数例の遺伝疫学的解析により、血中レジスチン濃度に影響する遺伝子・環境因子相互作用を解明する。
本年度は、さらに、一般住民多数例の遺伝疫学的解析を主に進めた。一般住民2000名を対象に、レジスチン遺伝子周囲のSNPと血中濃度の関係を統計学的に解析した。解析したSNPのうち、SNP-420、SNP-358、SNP-638の3つが最も強く血中レジスチンと関連した。一方、Asanoらは、日本人において、血中レジスチンと最も関連するのは、SNP-638であることを報告した。これらのデータを元に、SNP-420、SNP-358、SNP-638の3つのSNPと血中レジスチンとの関連の強さの違いを遺伝疫学的に検討した。また、3つのSNPの遺伝子機能に対する効果の違いを検討するために、in vitroで解析した。
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