1型糖尿病の発症阻止法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591143
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 阿比留 教生 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (00380981)
• 研究分担者: 古林 正和 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (00380874) ; 佐藤 剛 長崎大学, 大学病院, 医員 (70437896) ; 厨 源平 長崎大学, 大学病院, 医員 (50457579) ; 中村 寛 長崎大学, 大学病院, 医員 (70530426)
• 連携研究者: 永山 雄二 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30274632)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 1型糖尿病 / NODマウス / インスリン / 経鼻免疫 / polyI : C

研究概要

本研究の目的は,膵島自己抗原投与による,制御性T細胞機能増強を介した1型糖尿病の進展阻止治療の開発である.今回,優れた1型糖尿病モデル動物であるNODマウスを用いて,膵島自己抗原+ Alumアジュバントの皮下投与に,自己抗原+粘膜アジュバント; poly I : Cを用いた経鼻投与をadd-onし,発症抑制増強効果を確認した.しかし,免疫学的機序の検討では,制御性T細胞の量的増強の証拠は得られず、制御性T細胞のみならず、エフェクター細胞機能を考慮する必要性があると考えられた。現在、エフェクター細胞を標的にした1型糖尿病発症抑制療法開発に取り組んでいる。

研究成果

• [雑誌論文] Adoptive Transfer of Antithyrotropin Receptor(TSHR) Autoimmunity from TSHR Knockout Mice to Athymic Nude Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: M Nakahara, K Johnson, A Eckstein, R Taguchi, M Yamada, N Abiru, Nagayama Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: (4) ページ: 2034-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporter 8 autoantibodies in fulminant, acute-onset, and slow-onset patients with type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: E Kawasaki, K Nakamura, G Kuriya, T Satoh, M Kobayashi, H Kuwahara, N Abiru, H Yamasaki, N Matsuura, J Miura, Y Uchigata, K Eguchi
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 27(8) ページ: 895-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of autoimmune thyroiditis by depletion of CD4+ CD25+ regulatory T cells in thyroiditis-resistant IL-17, but not interferon-gamma receptor, knockout nonobese diabetic-H2h4 mice (2011)
  • 著者名/発表者名: I Horie, N Abiru, H Sakamoto, Y Iwakura, Y Nagayama
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(11) ページ: 4448-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of regulatory T-cell depletion on the spectrum of organ-specific autoimmune diseases in nonobese diabetic mice at different ages (2011)
  • 著者名/発表者名: M Nakahara, Y Nagayama, T Ichikawa, L Yu, GS Eisenbarth, N Abiru
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44(6) ページ: 504-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 10 deficiency attenuates induction of anti-TSH receptor antibodies and hyperthyroidism in a mouse Graves' model (2011)
  • 著者名/発表者名: I Ueki, N Abiru, K Kawagoe, Y Nagayama
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 209(3) ページ: 353-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHOP deletion does not impact the development of diabetes but suppresses the early production of insulin autoantibody in the NOD mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: T Satoh, N Abiru, N Kobayashi, H Zhou, K Nakamura, G Kuriya, H Nakamura, Y Nagayama, E Kawasaki, H Yamasaki, L Yu, GS Eisenbarth, E Araki, M Mori, S Oyadomari, K Eguchi
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 6(4) ページ: 438-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell-targeted therapy with anti-CD20 monoclonal antibody in a mouse model of Graves' hyperthyroidism (2011)
  • 著者名/発表者名: I Ueki, N Abiru, M Kobayashi, M Nakahara, T Ichikawa, K Eguchi, Y Nagayama
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 163(3) ページ: 309-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct role of T helper Type 17 immune response for Graves' hyperthyroidism in mice with different genetic backgrounds (2011)
  • 著者名/発表者名: I Horie, N Abiru, O Saitoh, T Ichikawa, Y Iwakura, K Eguchi, Y Nagayama
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44(2) ページ: 159-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the humoral autoreactivity to zinc transporter 8 between childhood-and adult-onset type 1 diabetes in Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: E Kawasaki, K Nakamura, G Kuriya, T Satoh, M Kobayashi, H Kuwahara, N Abiru, H Yamasaki, N Matsuura, J Miura, Y Uchigata, K Eguchi
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 138(2) ページ: 146-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal dietary n-6/ n-3 fatty acid ratio affects type 1 diabetes development in the offspring of NOD mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Kagohashi, N Abiru, M Kobayashi, M Hashimoto, O Shido, H Otani
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 巻: 50(4) ページ: 212-20
  • 査読あり
• [学会発表] Granzyme B遺伝子欠損は、NODマウスのシクロフォスファミド誘導糖尿病の発症を抑制するが自然発症には影響しない (2011)
  • 著者名/発表者名: 古林正和
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] IRF-4欠損NODマウスにおける膵島炎の完全抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤澤諭
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Genetic Deletion of Granzyme B Confers Resistance to Cyclophosphamide Induced Diabetes without Affecting the Natural Course of Diabetes in NOD Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 古林正和
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of the Immunology of Diabetes Society(IDS)
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Intranasal Administration of Autoantigenic Peptide/ Poly(I : C) Enhanced Protective Efficacy to Diabetes Induced by Alum-adjuvant Treatment in NOD Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村寛
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of the Immunology of Diabetes Society(IDS)
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Genetic Deletion of IL-17 Suppresses The Progression to Diabetes in the NOD Mice in the Age-dependent Fashion (2010)
  • 著者名/発表者名: 厨源平
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of the Immunology of Diabetes Society(IDS)
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] NODマウスにおける臓器特異的エフェクターT細胞の週齢変化について (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Granzyme B遺伝子欠損は, NODマウスのシクロフォスファミド誘導糖尿病の発症を抑制するが自然発症には影響しない (2010)
  • 著者名/発表者名: 古林正和
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] IL-17欠損NODマウスは,糖尿病の早期発症を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 厨源平
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] NODマウスのエフェクターT細胞の糖尿病発症前の急激な質的変化について-制御性T細胞抵抗性の獲得とTh17細胞を中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] Granzyme B遺伝子欠損による、NODマウスのシクロフォスファミド誘導糖尿病の発症抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古林正和
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 膵島抗原ペプチドとpoly l : C経鼻投与による1型糖尿病発症阻止法の開発の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村寛
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] IL-17欠損NODマウスにおける1型糖尿病の早期進展抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 厨源平
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 1型糖尿病発症阻止法の開発の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-02-14