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栄養状態によりその発現が変化する転写共役因子CITED2の肝臓の糖産生制御への関与について検討した。Cre-loxPシステムを用いて肝臓特異的CITED2欠損マウスを作製し、代謝表現型解析を行った。またCITED2欠損初代培養肝細胞を用いてin vitroにおけるcAMPならびにPGC-1αによる糖新生系酵素遺伝子発現および糖産生へのCITED2の関与についても検討した。
CITED2欠損初代培養肝細胞では野生型肝細胞に比べ、グルカゴン・cAMPによる糖産生系酵素遺伝子の発現誘導が障害されていた。野生型肝細胞におけるCITED2の過剰発現により、cAMPによる糖産生系酵素の発現ならびに糖産生が著明に増強した。転写共役因子PGC-1αがグルカゴン・cAMP経路により発現が誘導され、糖産生系酵素の発現誘導を介した肝糖産生に重要な役割を果たすことから、PGC-1αによる糖産生系酵素発現誘導へのCITED2の関与についても検討した。CITED2欠損肝細胞では野生型に比べ、PGC-1αによる糖産生系酵素の発現誘導が有意に減弱していた。野生型肝細胞におけるCITED2の過剰発現により、PGC-1αによる糖新生系酵素の発現は著明に増強した。in vivoにおいては肝臓におけるCITED2の過剰発現により、空腹時血糖値の上昇が起こることが明らかとなった。これまでの結果より、CITEP2が肝糖産生の新規制御分子であることが明らかとなった。現在、in vivoにおける肝臓特異的なCITED2機能欠損による影響を検討中である。
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