「細胞外pHをセンスするG蛋白共役型受容体」を介した骨・関節の代謝調節機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21591157
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 明治大学 (2011); 群馬大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 戸村 秀明 明治大学, 農学部, 准教授 (70217553)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: シグナル伝達 / 骨 / プロトン / G蛋白共役型受容体 / 生理活性

研究概要

細胞外pHの低下は、骨・関節機能に多大な影響を及ぼすことが知られている。関節炎・リウマチなどの炎症部位では細胞外pHが低下しており、これらの病態の進展に影響を及ぼしていると予想される。本研究では、これら病態の進展に大きな役割を果たすマクロファージの炎症応答に細胞外pHをセンスするG蛋白共役型受容体が関与することを示した。この成果は今後、上記病態の進展に対して新たな視点からの知識を提供するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: He, XD., Tobo, M., Mogi, C., Nakakura, T., Komachi, M., Murata, N., Takano, M., Tomura, H., Sato, K. & Okajima, F
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 627-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, S., Ishizuka, T., Yamada, T., Kamide, Y., Hisada, T., Ichimonji, I., Aoki, H., Yatomi, M., Komachi, M., Tsurumaki, H., Ono, A., Koga, Y., Dobashi, K., Mogi, C., Sato, K., Tomura, H., Mori, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 ページ: 499-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituitively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, T., Tomono, S., Utsugii, T., Ohyama, Y., Nakamura, T., Tomura, H., Kawazu, S., Okajima, F. & Kurabayashi, M.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 789-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic Acid Inhibits CC Chemokine Ligand 5/RANTES Production by Blocking IRF-1-Mediated Gene Transcription in Human Bronchial Epithelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, S., Ishizuka, T., Hisada, T., Aoki, H., Komachi, M., Ichimonji, I., Utsugi, M., Ono, A., Koga, Y., Dobashi, K., Kurose, H., Tomura, H., Mori, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 4863-4872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca(2+) mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichimonji, I., Tomura, H., Mogi, C., Sato, K., Aoki, H., Hisada, T., Dobashi, K., Ishizuka, T., Mori, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 299 ページ: L567-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1-dependent and-independent vascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, JP., Komachi, M., Tomura, H., Mogi, C., Damirin, A., Tobo, M., Takano, M., Nochi, H., Tamoto, K., Sato, K. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 299 ページ: H731-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, JP., Nakakura, T., Tomura, H., Tobo, M., Mogi, C., Wang, JQ., He, XD., Takano, M., Damirin, A., Komachi, M., Sato, K. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 61 ページ: 499-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism and role of high density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Tomura, H., Sato, K., Ito, M., Matsuoka, I., Im, DS., Kuwabara, A., Mogi, C., Itoh, H., Kurose, H., Murakami, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 4387-4397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap 1B and tumor suppressor PTEN in the negative regulation of lysophosphatidic acid-induced migration by isopreterenol in glioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu, E., Sato, K., Maehama, T., Ishiuchi, S., Yoshimoto, Y., Mogi, C., Kimura, T., Kurose, H., Tomura, H. & Okajima, F.
  • 雑誌名: M Biol Cell 巻: 20 ページ: 156-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi, M., Damirin, A., Malchinkhuu, E., Mogi, C., Tobo, M., Ohta, H., Sato, K., Tomura, H. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Vascul Pharmacol 巻: 50 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of superoxide anion production by extracellular acidification in neutrophils (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, N., Mogi, C., Tobo, M., Nakakura, T., Sato, K., Tomura, H. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 259 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cytokine production in peritoneal macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi, C., Tobo, M., Tomura, H., Murata, N., He, XD., Sato, K., Kimura, T., Ishizuka, T., Sasaki, T., Sato, T., Kihara, Y., Ishii, S., Harada, A. & Okajima, F.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [学会発表] 酸性ストレスによる血管平滑筋細胞からのプロスタサイクリン産生機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館(東京)
  • 年月日: 20111123-26
• [学会発表] 低pH条件下における血管平滑筋細胞からのプロスタサイクリン産生応答に対するプロトン感知性GPCRの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第104回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター・アイーナ(岩手)
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] 生理活性物質とシグナル伝達に関する最近の話題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第26回日本下垂体研究会
  • 発表場所: せとうち児島ホテル(岡山)
  • 年月日: 20110826-27
• [学会発表] Each one of specified histidine residues in GPR4 is important for acidic pH-induced stimulation of multiple signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保(群馬)
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン/OGR1受容体を介したシクロオキシゲナーゼ2の発現のリゾホスファチジン酸による増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫)
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] マウスマクロファージの酸性下での炎症性サイトカインの産生低下におけるTDAG8の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第80回日本動物学会
  • 発表場所: 静岡グランドシップ(静岡)
  • 年月日: 20090917-20